Прокуратура возбудила 70 уголовных дел против сотрудников аптек

Прокуратура Москвы объявила о проверках, которые ведомство проводит в аптеках и детских учреждениях города, сообщает РИА Новости.

Совместно с Департаментом здравоохранения Москвы прокуратура проверила 62 фармацевтических предприятия города. Проверки показали, что в аптеках реализуются просроченные лекарства, а также препараты, забракованные Росздравнадзором. "Установлены факты отпуска лекарств лицами без высшего либо среднего фармацевтического образования и сертификата специалиста", - также сообщили в прокуратуре.

По итогам проверок в текущем году было возбуждено 70 уголовных дел. 50 из них уже поступили на рассмотрение суда.

Проверки детских учреждений и предприятия по производству и поставке пищевой продукции выявили "нарушения условий хранения скоропортящихся продуктов, неудовлетворительное санитарно-гигиеническое состояние помещений пищеблоков". Во многих детских учреждениях не выполняются нормы питания по макро- и микронутриентам для старшеклассников, недостаточно включаются продукты, обогащенные витаминами и микронутриентам", - отмечается в сообщении прокуратуры.

По результатам этих проверок внесено 130 представлений, объявлено 39 предостережений, возбуждено 127 дел об административных правонарушениях.

Перманентная ссылка:

Прокуратура возбудила 70 уголовных дел против сотрудников аптек
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Немецкие врачи выдвинули еще одну гипотезу, объясняющую чрезвычайную агрессивность некоторых злокачественных опухолей молочной железы

Принято считать, что родоначальницами любых метастазов становятся лишь полностью сформировавшиеся раковые клетки, которые покинули первичный очаг и с током крови или лимфы переместились в другие органы. Сотрудники мюнхенского Института иммунологии пришли к выводу, что для онкологических заболеваний груди это правило выполняется далеко не всегда.

Кристоф Клейн и его коллеги полагают, что зародышем метастаза может оказаться и такая клетка молочной железы, которая лишь недавно приступила к злокачественному перерождению. Согласно этой гипотезе, подобные клетки отрываются от материнской опухоли, мигрируют на новое место и уже там через много лет превращаются в центры формирования вторичных опухолевых очагов. Во вторник эта работа напечатана в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Перманентная ссылка:

Немецкие врачи выдвинули еще одну гипотезу, объясняющую чрезвычайную агрессивность некоторых злокачественных опухолей молочной железы
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Выявлен белок, повышающий гибкость молекул ДНК

Биохимики из клиники Мэйо выявили белок, который увеличивает гибкость молекул ДНК в ядре клеток. Суммарная длина молекул ДНК человека составляет около 2 метров. Чтобы уместить такие длинные молекулы в ядре каждой клетки, их необходимо сложным образом складывать.

При этом образуются петли, которые позволяют одним участкам ДНК воздействовать на другие и, например, регулировать активность тех или иных генов. Однако изолированная молекула ДНК довольно сильно сопротивляется изгибу. Была выдвинута гипотеза, что в ядре клетки существует белок, который помогает ДНК изгибаться и складываться. Эту гипотезу и проверяли специалисты клиники Мэйо. Предположив, какой белок обеспечивает гибкость ДНК, они вывели штамм бактерий, у которых этот белок не вырабатывался. Анализ показал, что у таких бактерий ДНК действительно складывается с гораздо большим трудом, чем у обычных.

Перманентная ссылка:

Выявлен белок, повышающий гибкость молекул днк
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Инвалидной коляской можно управлять с помощью языка

Ученые из Технологического института Джорджии (Georgia Tech) создали устройство, которое должно помочь людям с ограниченными физическими возможностями. Центральным элементом системы – Tongue Drive System – является небольшой магнит, который имплантируется в язык.

При перемещении языка изменение его положения регистрируется специальной системой, которая надевается на голову. С помощью Tongue Drive System ученым уже удается успешно управлять инвалидной коляской, и они рассчитывают, что в будущем система поможет людям с ограниченными возможностями успешно взаимодействовать с любыми электронными устройствами.

Перманентная ссылка:

Инвалидной коляской можно управлять с помощью языка
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Клетки человеческих эмбрионов дарят надежду людям, страдающих диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями Паркинсона и Альцгеймера

Президент США Джордж Буш принял решение финансировать из федерального бюджета исследований более 60-ти, так называемых, стволовых клеточных линий эмбрионов. В будущем финансовом году из федерального бюджета на эти цели планируется выделить не менее $250 млн.

Важность и принципиальность этогорешения можно вкратце сформулироватьследующим образом: В США использовать дляисследований вновь полученныечеловеческие эмбрионы или эмбрионы,хранящиеся «в холодильнике», отнынезапрещено - поскольку уничтожениечеловеческого эмбриона многие ученые ирелигиозные деятели считают убийством.

Зато будут разрешены и будутфинансироваться исследования,базирующиеся на использовании клеток давнополученных из ныне не существующихчеловеческих эмбрионов. Другими словами,это лишь дальние «потомки» клетокэмбрионов, поскольку эти клетки (которыеназывают «стволовыми») способнысуществовать и делиться бесконечно долгоевремя. Таким образом, грех человекоубийстване будет довлеть над их исследователями.

Стволовые клетки эмбрионов, которыепроисходят из внутренней клеточной массычеловеческого эмбриона, потенциальноспособны развиваться во все или почти всеткани тела человека. Это свойствоназывается «плюрипотенцией».

Многие ученые полагают, что исследованиястволовых клеточных линий эмбрионов могут,в конечном итоге, привести к разработкеметодов лечения заболеваний, которымистрадают примерно 128 млн. американцев ипримерно 2.5 млрд жителей Земли. К числунаиболее известных больных Америки,которым могут помочь эти исследованияотносятся экс-президент США Рональд Рейган,прославленные актеры Кристофер Рив (прославившийсяблагодаря фильму «Супермен») и Майкл ДжейФокс (исполнитель главной роли в трилогии «Назадв будущее»).

Методы лечения могут включать в себязамену разрушенных нейронов в мозгучеловека, страдающего болезнью Паркинсонаи болезнью Альцгеймера, трансплантациюинсулинопроизводящих клеток у диабетиков,вживление клеток сердечной мышцы в сердце,поврежденное инфарктом миокарда. Стволовыеклетки эмбрионов могут такжеиспользоваться для выяснениябиологического действия и оценкибезопасности и эффективности новыхлекарств.

Чтобы создать стволовые клетки эмбрионовдля исследований, необходимо создать такназываемую «стволовую клеточную линию» извнутренней клеточной массы однонедельногоэмбриона. Стволовая клеточная линия - этомасса клеток, происходящая от оригинала иимеющая общие с ним генетическиехарактеристики. Затем группы клеток могутбыть отделены от линии клеток ираспределены между исследователями.

Стволовые клетки эмбрионов получаются изизбыточных эмбрионов, созданных в ходелечения от бесплодия. В результатеприменения стандартных методовоплодотворения «в пробирке» («ин-витро»)создается большое число избыточныхчеловеческих эмбрионов. Судьбу этихизбыточных эмбрионов должны, в конечномсчете, определить сами пациенты, проходящиекурс искусственного оплодотворения, имногие люди жертвуют свои избыточныеэмбрионы на научно-исследовательские цели.

В настоящее время, по оценкамНационального Института ЗдравоохраненияСША, существует, по крайней мере, 65стволовых клеточных линий человеческогоэмбриона, которые были получены изизбыточных эмбрионов, созданных дляискусственного оплодотворения с согласиядоноров и без предоставления имматериального вознаграждения. Клеткибрались от эмбриона в возрасте несколькихдней, после чего эмбрион уничтожался.Существующие линии используются в десятилабораториях во всем мире (в США, Австралии,Индии, Израиле и Швеции).

В науке давно используются механизмыклонирования на основе клеточногоматериала, полученного от взрослых людей.Противники клонирования аргументировалисвои возражения именно этим фактом. Врезультате решения Президента Буша, этилаборатории вступят в жесткую конкурентнуюборьбу друг с другом в борьбе заспонсорские и бюджетные деньги. Кромеэмбриональных клеток, наука используетклетки крови, полученные из пуповины. Ониприменяются при лечении болезней крови,включая лейкемию. Неизвестно, как решениеПрезидента Буша повлияет на этиисследования.

В медицинских лабораториях хранятсятысячи человеческих эмбрионов. Теперь онине могут использоваться для экспериментовпо клонированию стволовых клеток. Ихбудущая судьба сегодня не ясна никому.

Перманентная ссылка:

Клетки человеческих эмбрионов дарят надежду людям, страдающих диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями паркинсона и альцгеймера
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Биологическое оружие. Искусственные эпидемии

Тринадцать стран мира предположительно обладают биологическим оружием. Лишь у трех государств - России, Ирака и Ирана - предположительно могут быть значительные запасы биологического оружия. Есть высокая вероятность того, что небольшие арсеналы биооружия также есть у Израиля, Северной Кореи и Китая. Сирия, Ливия, Индия, Пакистан, Египет и Судан возможно проводят исследования в этом направлении. Достоверно известно, что за последние десять лет программы производства биологического оружия были свернуты в ЮАР и Тайване.

Биологическое оружие - одно из самых страшных военных изобретений. Однако попыток использовать на практике его было очень мало, потому что опасность от его применения слишком велика. Искусственная эпидемия может поразить не только "чужих", но и "своих".

Третий век до н.э. Карфагенский полководец Ганнибал поместил ядовитых змей в глиняные горшки и обстреливал им города и крепости, занятые противником.

1346 год. Первый случай применения биологического оружия. Монгольские войска осаждают город Кафу (ныне Феодосия в Крыму). В ходе осады в лагере монголов началась эпидемия чумы. Монголы были вынуждены прекратить осаду, но предварительно они начали забрасывать трупы умерших от чумы за крепостные стены и эпидемия распространилась внутри города. Считается, что эпидемия чумы, поразившая Европу, была, в частности. вызвана применением биологического оружия.

1518 год. Испанский конкистадор Эрнан Кортес заразил ацтеков (племя индейцев, образовавших могущественное государство на территории современной Мексики) оспой. Местное население, не имевшее иммунитета к этой болезни, сократилось примерно на половину.

1675 год. Голландский врач Антон Левенгук создал первый микроскоп.

1710 год. Во время русско-шведской войны российские войска использовали тела умерших от чумы, для того, чтобы вызвать эпидемию в стане врага.

1767 год. Сэр Джеффри Амхерст, британский генерал подарил индейцам, помогавших врагам англичан - французам, одеяла, которыми перед этим накрывали больных оспой. Эпидемия, разразившаяся среди индейцев, позволила Амхерсту одержать победу в войне.

1855 год. Французский ученый Луи Пастер делает первые открытия в микробиологии.

1915 год. В ходе Первой Мировой войны Франция и Германия заражали лошадей и коров сибирской язвой и перегоняли их на сторону противника.

1925 год. Подписана Женевская Конвенция, запрещающая использование биологического оружия во время военных действий. Япония и США не присоединились к этому пункту конвенции.

1930-1940 -е годы. Япония проводит широкомасштабные эксперименты с биологическим оружием в Китае. Жертвами бубонной чумы, предположительно распространенной японцами, стали несколько сот жителей китайского города Чушен.

1942 год. Британские войска проводят эксперимент по боевому использованию возбудителей сибирской язвы на удаленном островке близ побережья Шотландии. Жертвами сибирской язвы стали овцы. Остров был настолько заражен, что через 15 лет его пришлось полностью выжигать напалмом.

1943 год. В США начинаются крупномасштабные работы по созданию биологического оружия.

1969 год. США в одностороннем порядке обязались никогда не использовать биологическое оружие.

1972 год. Подписана Конвенция по Биологическому и Токсическому Оружию. Она вступила в силу в 1975. Конвенция запрещала разработку, производство, хранение и приобретение биологических агентов, которые могут быть использованы в качестве оружия и собственно биологического оружия. В конвенцию входил особый протокол, который запрещал использование даже малых количеств смертоносных микроорганизмов и ядов для исследовательских целей.

США достаточно неохотно участвовали в достижении соглашения по этому договору, а многие высокопоставленные официальные лица выступали против подписания вышеупомянутого протокола, поскольку это, по их мнению, могло нанести ущерб американским кампаниям, занимающимися микробиологическими исследованиями. В июле 2001 года Администрация Буша заявила, что не будет придерживаться требований данного протокола, до тех пор пока в него не будут внесены изменения.

Россия, подписавшая этот протокол, официально не заявляла о прекращении подобных исследований до 1992 года. С 1998 года международные инспекции на соответствующих российских объектах не проводились.

1973 год. США заявили, что полностью уничтожили свои запасы биологического оружия за исключением небольшого количества, предназначенных для исследовательских целей.

1979 год. Вспышка сибирской язвы под Свердловском (ныне Екатеринбург). Погибло 64 человека. Предполагается, что причиной стала утечка с предприятия, производившего биологическое оружие.

1980 год. Объявлено, что в мире уничтожена оспа.

1980-1988 годы. Ирак и Иран применяли биологическое оружие друг против друга.

1990 - 1993 годы. Террористическая организация "Аум Синрике"Aum Shinrikyo пытается заразить сибирской язвой население Токио.

1998 год. США начинают программу прививок от сибирской язвы для военнослужащих.

2001 год. Письма, содержащие споры сибирской язвы, рассылают по США. Погибло несколько человек. Террорист (террористы) доселе не обнаружены.

Перманентная ссылка:

Биологическое оружие. искусственные эпидемии
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Паклитаксел в химиотерапии рака яичников

Д.м.н. Е.В. Артамонова, д.м.н. Л.В. Манзюк
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Несмотря на значительный прогресс в химиотерапии рака яичников, достигнутый в последнее десятилетие прошлого века и связанный, в значительной мере, с появлением и широким внедрением в клиническую практику новых противоопухолевых препаратов, результаты лечения этого заболевания на сегодняшний день остаются неудовлетворительными. Заболеваемость раком яичников имеет неуклонную тенденцию к росту, и уже на первом году от момента установления диагноза погибает каждая третья пациентка.

Применение только хирургического метода лечения (при условии адекватного стадирования) возможно при IAB стадии у пациенток с низким риском рецидивирования. Во всех остальных случаях химиотерапия (неоадъювантная и/или адъювантная) обязательно входит в комплекс лечебных мероприятий, а при IV стадии заболевания или прогрессировании процесса становится основным методом лечения.

На сегодняшний день у 80% пациенток болезнь диагностируется в поздних стадиях и даже при клинически установленной I стадии не менее чем в 25% случаев в дальнейшем возникают рецидивы и метастазы. Таким образом, контингент больных раком яичников, нуждающихся в проведении современной и адекватной химиотерапии, чрезвычайно широк.

Длительное время наиболее активной схемой считалась комбинация CP (цисплатин + циклофосфамида). Появление таксанов, и в первую очередь паклитаксела, характеризующихся уникальным механизмом действия, позволило достичь значительных результатов.

Первые клинические исследования паклитаксела по II фазе выявили его высокую противоопухолевую активность при раке яичников [2] (табл. 1).

Наиболее впечатляющими были результаты Jon Hopkins Group. Эффект зарегистрирован у 12 из 41 больной. Основным проявлением токсичности была лейкопения, которая требовала уменьшения дозы с 250 мг/м2 до 110 мг/м2 и становилась все более дозолимитирующей от курса к курсу. Сходные результаты получили GOG и Alb. Einstein Group.

Предклинические испытания, проведенные in vitro на различных клеточных линиях опухолей человека, показали, что подавление роста злокачественных клеток под воздействием паклитаксела является дозо– и режимозависимым [4,21]. Тем не менее, в опытах in vivo максимальный противоопухолевых эффект достигался на дозах более низких, чем максимально переносимые [42]. С учетом этих данных и результатов II фазы, установивших высокую гематологическую токсичность паклитаксела в дозах > 200 мг/м2, было начато изучение более низких доз – 110–200 мг/м2. При этом первоначально паклитаксел рассматривался, как препарат 2–й линии, дающий в режиме монохимиотерапии достаточно высокую частоту объективного эффекта у платинорезистентных больных (до 20–30% продолжительностью от 3 до 6 мес.).

В таблице 2 представлена схема рандомизированного Евро–Канадского исследования по III фазе при диссеминированном раке яичников, в которое включены 382 пациентки, ранее леченные цисплатином [11]. В этом протоколе сравнивались две дозы паклитаксела – 135 мг/м2 и 175 мг/м2 и два режима введения – 3–часовая и 24–часовая инфузия.

Общая эффективность не зависела от длительности инфузии и была несколько выше при использовании дозы 175 мг/м2 по сравнению с 135 мг/м2 (20% и 17% соответственно, различия статистически не достоверны). Однако время до прогрессирования болезни при дозе 175 мг/м2 в режиме 3–часовой инфузии (группа В) оказалось достоверно большим (19 нед.), чем в группах А, С и Д (по 14 нед.). Кроме того, более длительные 24–часовые инфузии ассоциировались с более выраженной гранулоцитопенией по сравнению с 3–часовыми (74% и 17% соответственно, р<0,0001).

Результаты последующих исследований паклитаксела в монорежиме у платинорезистентных больных представлены в таблице 3.

Эффективность лечения колебалась от 13 до 38%, медиана выживаемости – от 9,6 до 13,2 мес.

Таким образом, оптимальным при раке яичников было признано применение паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3–часовой инфузии 1 раз в 3 нед. Этот режим в настоящее время считается стандартным и широко используется на практике. В связи с тем, что препарат в основном инактивируется в печени и выводится с желчью, при нарушении функции печени его доза должна быть уменьшена до 135 мг/м2 и ниже (75–50 мг/м2) [42]. Почками выводится менее 10% паклитаксела, поэтому указаний на необходимость снижения дозы при почечной недостаточности нет [35].

Следующим этапом клинических исследований было изучение паклитаксела в комбинированной химиотерапии первой линии у больных диссеминированным раком яичников. В эксперименте было установлено, что очень важной является последовательность введения цитостатиков: инфузия паклитаксела должна проводиться перед цисплатином [20]. Это объясняется тем, что производные платины увеличивают число клеток в S–фазе, и последующее введение паклитаксела, действующего в G2|M фазе, оказывается неэффективным. Кроме того, введение цисплатина перед паклитакселом увеличивает токсичность последнего за счет уменьшения его плазменного клиренса. Возможно, это связано с модулирующим действием цисплатина на ферменты цитохрома Р450 [18,28].

Результаты четырех рандомизированных международных исследований, сравнивающих комбинацию паклитаксел+цисплатин (TP) со стандартным на тот момент режимом циклофосфамид + цисплатин (CP), представлены в таблице 4.

В исследовании GOG–111 386 больных раком яичников III–IV стадии после субоптимальных циторедуктивных операций получили по 6 циклов полихимиотерапии в режимах TP (паклитаксел – 135 мг/м2 24 ч + цисплатин 75 мг/м2) или CP (циклофосфамид 750 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2). Продемонстрировано значительное преимущество схемы TP перед режимом CP как по непосредственным, так и по отдаленным результатам: общая эффективность составила 73% и 60%, медиана времени до прогрессирования – 18 мес. и 13 мес., медиана выживаемости – 38 мес. и 24 мес. соответственно.

В исследовании OV–10 получены аналогичные результаты, подтвердившие преимущество комбинации паклитаксел+цисплатин в качестве первой линии химиотерапии, после чего этот режим был широко внедрен в клиническую практику.

Следующее исследование (GOG–132) было направлено на оценку роли каждого из цитостатиков и сравнивало схему ТР с монохимиотерапией паклитакселом и цисплатином («3 рукава»). Полученные данные не выявили каких–либо существенных различий между сравниваемыми группами. Дальнейший анализ показал, что при прогрессировании в последующих линиях лечения пациентки получали перекрестные препараты. Это, по–видимому, и привело к одинаковым отдаленным результатам.

В международном исследовании ICON 3, включающем 2000 больных, сравнили 3 режима химиотерапии: паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC 6; один карбоплатин AUC 6 и комбинацию CAP (цисплатин 50 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2). Медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость оказались примерно одинаковыми (16,2–17,7 и 36–38 мес. соответственно, табл. 4). Однако, как и в предыдущем исследовании, более 30% пациенток с прогрессированием на фоне химиотерапии карбоплатином или САР, в дальнейшем получали паклитаксел, что могло сказаться на выравнивании показателей в сравниваемых группах. В целом эти сообщения подтвердили гипотезу об эквивалентности последовательного использования препаратов платины и паклитаксела их одновременному применению.

Попытки улучшить результаты лечения за счет увеличения общего числа курсов не дали ожидаемых результатов. В исследовании GOG–114 [24] сравнили стандартный режим ТР с более интенсивным: 2 курса карбоплатина AUC 9, затем 6 курсов паклитаксела 135 мг/м2 инфузия 24 ч + цисплатин внутрибрюшинно 100 мг/м2. Стандартный режим несколько уступал по медиане времени до прогрессирования, однако общая выживаемость оказалось одинаковой.

Учитывая нефро–, ото– и нейротоксичность цисплатина, очередным этапом работы стала оценка возможностей замещения цисплатина на карбоплатин в комбинации с паклитакселом. В трех международных рандомизированных исследованиях (GOG 158, Немецко–Австрийской группы AGO и Датско–Голландской группы) было проведено сравнение режимов паклитаксел+цисплатин и паклитаксел + карбоплатин в I линии химиотерапии больных раком яичников (табл. 5).

Во всех трех исследованиях оба режима продемонстрировали равную эффективность как по непосредственным, так и по отдаленным результатам при значительно более высокой токсичности комбинации с цисплатином.

Таким образом, в США и странах Европы комбинация паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC 5–7 (1 раз в 3 нед., всего 6 циклов) в настоящее время признана «золотым стандартом» I линии химиотерапии рака яичников.

Рандомизированные исследования по лечению рецидивов рака яичников у платиночувствительных больных также однозначно продемонстрировали преимущества комбинаций с паклитакселом по сравнению с одними производными платины как по непосредственным, так и по отдаленным результатам (табл. 6).

В протокол ICON4/OVAR2.2 включены 802 пациентки с поздними рецидивами рака яичников (і 6 мес. после окончания платиносодержащей химиотерапии). Проводили лечение комбинацией паклитаксела с производными платины или одними производными платины. 1–годичная выживаемость без прогрессии и общая 2–годичная выживаемость были достоверно лучше в группе с паклитакселом (49% и 59%) по сравнению с монотерапией цисплатином/карбоплатином (40% и 50%), р=0,006 [19].

Аналогичные данные о преимуществе комбинации паклитаксел+карбоплатин по сравнению с одним карбоплатином при лечении рецидивов рака яичников у платиночувствительных больных представлены Испанской группой [13]. Общая эффективность лечения была достоверно выше при использовании комбинации (74,4%; ПР – 23,1%) по сравнению с одним карбоплатином (52,6%; ПР – 21%).

Учитывая данные мета–анализа, показавшего, что добавление антрациклинов к химиотерапии 1–й линии без таксанов существенно улучшает отдаленные результаты лечения [43], был проведен ряд рандомизированных исследований (EORTC–NSGO–NCIC и Германо–Франко–Австрийское), сравнивающих комбинацию TCb (карбоплатин AUC–5+ паклитаксел 175 мг/м2 3ч) с тройной комбинацией ТЕСb (карбоплатин AUC–5+ паклитаксел 175 мг/м2 3 ч + эпирубицин 60 мг/м2 перед паклитакселом). При оценке эффективности лечения отмечено некоторое преимущество трехкомпонентной схемы (ПР – 48% и 42%, ЧР – 38% и 32%, различия недостоверны), однако она отличалась более высокой миелотоксичностью, что требовало редукции доз цитостатиков и увеличения интервалов между курсами [9].

Заслуживают пристального внимания сообщения о новых двух– и трехкомпонентных режимах на основе паклитаксела при распространенном раке яичников.

Весьма перспективной является комбинация паклитаксел + препараты платины + топотекан. При использовании режима топотекан 1 мг/м2 1, 2, 3 дни + паклитаксел 175 мг/м2 3 ч в 3–й день + карбоплатин AUC–5 в 3–й день (6 курсов каждые 3 нед.) общая эффективность составила 88,2%, из них патоморфологически подтвержденная полная ремиссия – у 23,5% больных [6]. Основной токсичностью была гематологическая (нейтропения 3–4 степени – 40%, анемия 3–4 степени – 45%).

В исследовании Engelholn S. et al., 2000 (режим отличался 6–дневным пероральным приемом топотекана) эффективность указанной комбинации в качестве 1–й линии достигала 100%.

Такая же 100%–ная эффективность, по сообщению Herben et. al. (1999), достигнута при применении комбинации паклитаксел 110 мг/м2 24 ч 1–й день + цисплатин 75 мг/м2 2–й день + топотекан 0,3 мг/м2 120 ч (1–6 дни) в качестве I линии у больных раком яичников III–IV стадии, однако режим требовал назначения гематогормонов.

В настоящее время проводится III фаза мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению комбинации паклитаксел/карбоплатин и топотекан/паклитаксел/карбоплатин у больных с III (неоптимальной) и IV стадией рака яичников [37]. Группа А получает паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC–5 1 раз в 3 нед.; группа В – топотекан 1 мг/м2 1, 2, 3–й дни + паклитаксел 175 мг/м2 3–й день + карбоплатин AUC–5 3–й день 1 раз в 3 нед.

Многообещающими оказались результаты комбинации паклитаксел + карбоплатин + альтретамин, разработанной в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина, в качестве 2–3–й линий лечения: 70,4% общей эффективности и 29,6% полных регрессий [1].

Важным направлением является разработка режимов последовательного применения различных комбинаций. В таблице 7 представлены результаты таких исследований.

Кроме стандартного режима, с середины 90–х годов существенно возрос интерес исследователей к коротким инфузиям паклитаксела, проводимым 1 раз в неделю. Дело в том, что паклитаксел является фазоспецифичным цитостатиком, действующим на клетки опухоли в фазе G2|M клеточного цикла. Повторное введение препарата 1 раз в неделю приводит к тому, что число делящихся клеток, попадающих под воздействие паклитаксела в G2|M фазе, увеличивается и, соответственно, увеличивается и их гибель [23].

Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика, возникающая вследствие его еженедельного введения, может усиливать эффект за счет усиления антиангиогенного воздействия и увеличения апоптоза клеток опухоли [27].

Исследования европейских ученых показали, что при раке яичников короткие еженедельные инфузии невысоких доз (60–90 мг/м2) так же эффективны, как и стандартные режимы лечения. В рандомизированное Шведско–Финляндское исследование было включено 208 больных раком яичников, ранее получавших терапию с препаратами платины [3,36]. I группа получала паклитаксел 3–часовой инфузией 1 раз в 3 нед. по 200 мг/м2. II группа получала паклитаксел также в течение 3 часов, но еженедельно, в средней дозе 67 мг/м2, при этом курсовая доза за 3 недели составила почти 210 мг/м2. Эффективность лечения была примерно одинаковой (37% и 35% соответственно) при медиане общей выживаемости 14,7 и 13,6 мес. Токсичность стандартного режима оказалась существенно выше: нейтропения 3–4 степени 45% против 18%, нейропатия 3 степени 29% против 11%, алопеция 79% против 46%.

Kern J. с соавт. (2000) применили еженедельные введения паклитаксела по 80 мг/м2 в виде 1–часовой инфузии у 31 пациентки. Общая эффективность составила 55%, стабилизация достигнута еще у 20%.

На 14–м Международном конгрессе по противораковой терапии в Париже в 2003 г. [32] было подчеркнуто, что паклитаксел в режиме еженедельных введений является на сегодняшний день самым активным препаратом для монохимиотерапии второй линии у платинорезистентных больных (общая эффективность – 33–47%), значительно превосходя гемцитабин (19%), оральный этопозид (27%), липосомальный доксорубицин (10%) и топотекан (10%).

В ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ и Свердловском областном онкологическом диспансере МНПЦ «Онкология» проводится клиническое исследование паклитаксела, выпускаемого компанией Dr.Reddy’s Laboratories Ltd. под названием Митотакс®. По строению он идентичен противоопухолевому средству паклитакселу и обладает аналогичной активностью. Препарат выпускается в удобной расфасовке во флаконах 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл и 250 мг/41,7 мл. Состав: активное вещество: паклитаксел, 1 мл концентрата содержит 6 мг активного вещества. Вспомогательные вещества: полиоксил 35, касторовое масло, спирт абсолютный. При предварительном анализе опыта применения Митотакса у больных раком яичников спектр противоопухолевой активности и токсичности полностью аналогичен паклитакселу, что позволяет рекомендовать препарат для широкого применения в клинической практике [1].

Заслуживает внимания схема премедикации, используемая при еженедельных инфузиях. Перед первым введением применяют 8–10 мг дексаметазона, затем его доза прогрессивно снижается до 8, 6 и 4 мг. В ряде случаев, если не наблюдалось реакций гиперчувствительности, дексаметазон даже отменялся.

В заключение необходимо отметить, что комбинация паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC 5–7 (1 раз в 3 нед., всего 6 циклов) – это «золотой стандарт» I линии химиотерапии рака яичников, а паклитаксел в режиме еженедельных введений на сегодняшний день является самым активным препаратом для монотерапии II линии при резистентности к производным платины. Включение паклитаксела в комбинации II линии при прогрессировании рака яичников должно быть обязательным как для платиночувствительных, так и для платинорезистентных больных. Использование препарата Митотакс® (паклитаксел) производства Dr.Reddy’s Laboratories Ltd. позволяет сделать лечение экономически доступным без ущерба для его качества.

Перманентная ссылка:

Паклитаксел в химиотерапии рака яичников
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Место коронарного стентирования в лечении ишемической болезни сердца

Профессор А.Н. Самко, В.В. Буза, профессор Ю.А. Карпов
РКНПК МЗ РФ, Москва


Коронарное стентирование является одним из важных достижений в интервенционной кардиологии последних десятилетий. Сама концепция установки в просвете стенозированных при атеросклерозе артерий некоего подобия каркаса была предложена Charles Dotter около 40 лет назад. Однако первая имплантация коронарного стента была выполнена лишь в 1986 году Puel et al. и затем Sigward et al., которые установили самораскрывающиеся стенты при чрескожной транслюминальной баллонной коронарной ангиопластике (ЧТКА). В последующие годы началась своеобразная «стентомания» – лавинообразное увеличение частоты использования коронарных стентов, что отражает как увеличение количества рандомизированных исследований, демонстрирующих преимущество коронарного стентирования перед обычной ЧТКА, так и хорошими результатами, которые клиницисты наблюдали при их использовании. В настоящее время в США и Европе от 50% до 80% процедур ЧТКА включают использование хотя бы одного стента.

Принцип устройства и причина появления стентов

Стент представляет собой конструкцию в виде каркаса, как правило, изготовленную из металла, которую устанавливают в просвет коронарной артерии при коронарной ангиопластике. Эта конструкция удерживает достигнутое при раздувании баллона увеличение просвета стенозированной при атеросклерозе артерии (рис. 1, 2).

Рис. 1. Схема постановки стента

Рис. 2. Стент в расправленном состоянии в коронарной артерии

В настоящее время существует около 400 различных моделей стентов, и количество их постоянно увеличивается. Устройства различаются по сплаву, из которого они изготовлены, длиной, дизайном отверстий, покрытием поверхности, контактирующей с кровью, системой доставки в коронарные сосуды; стенты бывают самораскрывающиеся, раскрываемые баллоном и т.д. Чем же не устраивает клиницистов обычная ЧТКА и почему появились стенты? Дело в том, что основным недостатком обычной ЧТКА является рестенозирование, которое определяется, как уменьшение просвета коронарной артерии более 50% в месте бывшего проведения ЧТКА или как более 50% потери от того увеличения диаметра артерии, которое было достигнуто при проведении ЧТКА. До «стентовой эры» частота рестенозирования была достаточно велика – от 30% до 50%, а пик рестенозирования приходился на первые 3–6 месяцев после процедуры. Теоретические предпосылки к внедрению стентов заключались в механизме рестенозирования. Оказалось, что основным механизмом, ответственным за сужение просвета коронарной артерии после ЧТКА, является так называемое «отрицательное ремоделирование» (спадение стенки – recoil), которое, по сути, представляет собой обратное спадение расширенной при ангиопластике коронарной артерии. Именно на этот механизм рестенозирования теоретически должны были воздействовать стенты, препятствуя этому спадению.

Результаты планового стентирования

Первыми исследованиями, показавшими эффективность применения стентов, были опубликованные в 1993 году исследования Тhe Stent Restenosis Study (STRESS) и Тhe Belgium Netherlands Benestent Trial (BENESTENT). В исследование BENESTENT было включено 516 пациентов с впервые выявленным стенозом в довольно крупных коронарных артериях диаметром более трех миллиметров, которые были рандомизированы в две группы: обычной ЧТКА (n=257) и ЧТКА с установкой стента (n=259). Через 3 года частота ангиографически выявляемого рестеноза в группе обычной ЧТКА составила 32%, а в группе стентирования 22%. Снижение частоты рестенозирования составило 31% (р<0,01). В группе стентирования также была ниже потребность в выполнении повторных реваскуляризаций (10% против 20,6% в группе обычной ЧТКА, р<0,01), что отражает меньшую частоту рецидивирования выраженной стенокардии в группе стентирования.

По данным исследования STRESS (n=407), в группе стентирования (n=205) частота рестенозирования также была меньше, чем в группе обычной ЧТКА (n=202) 31,6% против 42,1% (р<0,01). В двух других исследованиях, аналогичных по дизайну, были получены сходные результаты. В исследовании BENESTENT II (n=827) снижение частоты рестенозирования составило 45% (17% против 34%; р<0,01), а в исследовании START (Stent Versus Angioplasty Restenosis Trial) было показано, что преимущество стентирования сохранялось и через 4 года после процедуры. Таким образом, в результате этих исследований было сформулировано первое показание для коронарного стентирования это профилактика рестенозов при первом проведении ЧТКА в крупных, диаметром более 3х миллиметров коронарных артериях.

Преимущество использования стентов перед обычной ангиопластикой при повторном проведении процедуры в месте развившегося рестеноза было продемонстрировано в исследовании REST (The Restenosis Stent Study), где 383 пациента с рестенозом после ЧТКА были рандомизированны в группы стентирования или повторной ЧТКА. Ангиографически выявляемый рестеноз был ниже на 18% в группе стентирования (18% против 32%, р<0,03). Повторная реваскуляризация миокарда, которая является показателем клинически значимого рестеноза, требовалась также существенно реже в группе больных, подвергнутых стентированию (10% против 27%; р<0,001). Таким образом, лучшие результаты при применении стентирования были доказаны не только при проведении первой ЧТКА, но и повторно, в связи с развившимся рестенозом дилатированного ранее сегмента коронарной артерии.

Экстренное стентирование

Еще одним важным показанием для стентирования является лечение острой или угрожающей окклюзии после ЧТКА. Пациенты, у которых развивается острая окклюзия, имеют намного более высокую смертность и частоту осложнений, включая смерть (4%), ОИМ (20%) или необходимость в экстренной АКШ (7%). Основной причиной развития этого осложнения является диссекция интимы, поэтому казалась весьма разумной идея использования стентов для фиксации отслоившейся внутренней оболочки сосуда. В исследовании TASC II (The Trial of Angioplasty and Stents in Canada) 43 пациента с острой окклюзией коронарной артерии во время ЧТКА были рандомизированы в две группы: получавших стентирование и группу, где в качестве вмешательства для устранения отслойки интимы применялось длительное раздувание баллона. В группе стентирования клинический успех был достигнут в 90% случаев (против 42% в группе длительной ЧТКА). Успех был настолько очевиден, что последующие планировавшиеся исследования по сравнению эффективности этих двух методик не состоялись по причине невозможности набрать пациентов в группу сравнения.

Использование стентов при сложных видах стенозов

Эффективность применения стентов была изучена при поражении венозных шунтов после АКШ и хронических тотальных коронарных окклюзиях. Хотя сама процедура обычной ЧТКА в случае стенозов венозных шунтов является успешной в довольно большом количестве случаев (около 88%), проблема рестенозов в этих сосудах стоит весьма остро. Особенно часты рестенозы при остиальных поражениях (58%) и поражениях, локализующихся в теле шунта (52%). В исследовании SAVED (The Saphenous Vein Graft De Novo) 220 пациентов с de novo стенозами венозных шунтов были рандомизированы в группу стентирования и в группу обычной ЧТКА. В группе стентирования первичный успех процедуры был достоверно выше (92% против 69%; р<0,001). Хотя достоверных различий в частоте рестенозов по данным ангиографии у включенных в исследование больных не было (46% в группе ЧТКА против 37% в группе стентирования; р=0,24), количество основных неблагоприятных событий (смерть, ОИМ, потребность в реваскулиризации миокарда) было достоверно ниже в группе стентирования (73% против 58%; р<0,03). Таким образом, в настоящее время стентирование является предпочтительной процедурой при стенозах венозных шунтов.

В отличие от манипуляций на венозных шунтах, ЧТКА при хронических тотальных коронарных окклюзиях характеризуется низким процентом первичного успеха процедуры (4769%). Кроме того, после вмешательства часто возникает рестеноз (4555%), заканчивающийся в 19% случаев тотальной окклюзией. После того как в нескольких пилотных исследованиях было показано положительное влияние стентирования при данном типе поражения, было проведено исследование SIССО (Тhе Gruppo Italiano Perlo Studio Sullo Stent Nelle Occlusioni Coronariche), в котором 119 пациентов после успешной ЧТКА были рандомизированны в группу стентирования или наблюдения. Ангиографически выявляемый рестеноз и необходимость в повторной реваскуляризации были ниже в группе стентирования (соответственно 32% против 68%; р=0,001 и 22% против 45%; р=0,038). Таким образом, хроническая тотальная коронарная окклюзия стала еще одним показанием к проведению стентирования.

Стентирование при остром инфаркте миокарда

Хотя в некоторых исследованиях было показано преимущество ЧТКА перед тромболитической терапией при остром инфаркте миокарда (ОИМ) в плане снижения частоты повторного инфаркта миокарда, инсультов, смертности, а также отмечается более высокий процент восстановления кровотока в инфарктсвязанной артерии, все же частота рестенозов остается высокой (3749%), довольно высок и процент возобновления ишемии миокарда и реинфаркта (1015%) еще в период пребывания в стационаре (табл. 1).

В исследовании РАМI (Тhe Primary Angioplasty in Myocardial Infarction) 900 пациентов с ОИМ были рандомизированы в группу стентирования или в группу обычной ЧТКА. Через 6 месяцев в группе стентирования у меньшего числа пациентов была стенокардия (11,3 против 16,9%; р<0,01). Кроме того, в группе стентирования была меньше потребность в реваскулиризации миокарда (7,7% против 17%; р=0,001), а ангиографически выявляемый рестеноз встречался реже тоже в группе стентирования (20,3% против 32,5%; р=0,01). В еще более крупном исследовании CADILLAC были получены сходные результаты. В нем 2082 пациента с ОИМ с подъемом сегмента ST в течение 12 часов были рандомизированны в 4 группы: стентирование (с или без использования абциксимаба) или обычная ЧТКА (с или без использования абциксимаба). Через 6 месяцев в группе стентирования количество неблагоприятных кардиальных событий было достоверно ниже (10,9% против 19,3% p<0,001). Это преимущество было достигнуто в основном за счет снижения потребности в повторной реваскуляризации. Таким образом, на основании результатов этих исследований коронарное стентирование показано, как альтернатива тромболитической терапии у пациентов с ОИМ, которые поступают в пределах 12–ти часов от начала симптомов или более 12–ти часов, если симптомы сохраняются.

Показания к стентированию

Исходя из результатов вышеперечисленных исследований, можно выделить категории пациентов, которым показано коронарное стентирование (табл. 2).

Что касается других групп больных, в частности, с поражением коронарных артерий диаметром менее 3–х миллиметров, то пока данные противоречивы, также неясна роль стентирования при диффузном поражении и при поражении в области бифуркации. Хотя, как уже говорилось, в настоящее время стентирование выполняется в 50–80% случаев ЧТКА, только небольшое число этих пациентов (20%) соответствует критериям, которые использовались при наборе пациентов в вышеперечисленные рандомизированные исследования. В результате подобной клинической практики, выходящей за пределы установленных показаний к использованию стентов, выявились группы больных, где стентирование связано с более высоким риском рестеноза. Главные из них – это поражение небольших сосудов (меньше 2,75 мм) и диффузный характер поражения (протяженность более 25 мм). Снижается ли частота рестенозов в этих группах больных при использовании стентирования по сравнению с обычной ЧТКА, покажут будущие исследования.

Антитромботическая терапия при стентировании

Когда только появились стенты, их использование ограничивалось высокой частотой подострого тромбоза (3,58,6%), несмотря на использование агрессивной антитромботической терапии ацетилсалициловой кислотой, дипиридамолом, в/в введением гепарина с последующим применением непрямого антикоагулянта варфарина. Это осложнение появлялось от 2 до 14 дней после стентирования и почти всегда заканчивалось неблагоприятными клиническими последствиями (ОИМ, смерть). С другой стороны, с высокой частотой встречались кровотечения, что было следствием этой сверхагрессивной терапии. В связи с этим был сделан вывод о недостаточной эффективности такой антитромботической терапии. Одновременно с помощью метода внутрикоронарного ультразвукового исследования было показано, что недораскрытие стента играет гораздо большую роль в развитии подострого тромбоза, чем недостаточный антикоагуляционный режим. Так, при использовании баллонов высокого давления, где вероятность недораскрытия баллона минимальна, у группы из 2630 пациентов, которые не получали антикоагулянтную терапию, только у 33 пациентов (1,3%) наблюдался подострый тромбоз. Далее было показано, что в развитии подострого тромбоза более важную роль играет активация тромбоцитов. В исследовании STARS (The Stent Antithrombotic Regime Study) 1652 пациента с низким риском развития подострого тромбоза были рандомизированы в 3 группы: одна получала только ацетилсалициловую кислоту, вторая ацетилсалициловую кислоту + тиклопидин, третья ацетилсалициловую кислоту + варфарин. Через 30 дней суммарная конечная точка, включавшая смерть, ОИМ с зубцами Q, подострый тромбоз и необходимость в срочном АКШ в группе ацетилсалициловой кислоты составила 3,6%, в группе ацетилсалициловая кислота + варфарин 2,4%, а в группе ацетилсалициловая кислота + тиклопидин 0,6%, причем все случаи в последней группе произошли в первые 3 дня. Эти данные подтвердили результаты более раннего исследования ISAR с 517 пациентами, имевшими высокий риск развития подострого тромбоза, где после стентирования частота ранних (30дневных) осложнений в группе, получавшей терапию ацетилсалициловой кислотой + тиклопидин по сравнению с группой, получавшей ацетилсалициловую кислоту + в/в гепарин + варфарин была ниже на 75%. В этих исследованиях тиклопидин применялся в дозе 500 мг в день процедуры. В связи с риском осложнений рекомендуется продолжать лечение тиклопидином в течение 12 месяцев после процедуры. Другой тиенопиридиновый ингибитор АДФпути агрегации тромбоцитов клопидогрель также исследовался у больных при стентировании. В исследовании CLASSICS была показана одинаковая эффективность клопидогреля по сравнению с тиклопидином, однако у пациентов, получавших клопидогрель, реже наблюдались побочные эффекты. Таким образом, основываясь на данных исследования CLASSICS и ряда других исследований, можно сделать вывод о том, что клопидогрель может добавляться к ацетилсалициловой кислоте вместо тиклопидина при одинаковой с ним эффективности и лучшей переносимости. Современные представления о роли гепарина и блокаторов IIб/IIIa рецепторов тромбоцитов при стентировании будут обсуждаться в другой статье.

Внутристентовые рестенозы

Еще одной проблемой, возникающей при стентировании, является рестенозирование. Хотя стенты сами были созданы для борьбы с этим осложнением и действительно, как было сказано выше, снижают его частоту в среднем на 30% по сравнению с обычной ЧТКА, их уровень остается еще высоким. Так, возврат клинических симптомов (что указывает на рестенозирование) через 12 месяцев после имплантации стентов выявляется более чем у 20% пациентов. Хотя большинство этих рестенозов эффективно лечится с помощью повторной ЧТКА, в настоящее время проводится огромное количество исследований, направленных на поиск эффективных методов их предупреждения.

Механизм развития внутристентовых рестенозов связан не с отрицательным ремоделированием при обычной ЧТКА, а в основном с пролиферацией гладкомыщечных клеток и образованием неоинтимы, поэтому основные усилия направлены на использование средств, подавляющих эти процессы. Главный упор был сделан на создании стентов с различным покрытием.

Большие надежды в настоящее время возлагаются на стенты, покрытые антибиотиками, поскольку результаты пилотных исследований оказались весьма многообещающими. Так, в исследовании RAVEL (Randomized Study with The Sirolimus Eluting Velocity Balloon Expandable Stent), которое проходило в 19 центрах Европы и Латинской Америки, 238 пациентов с одиночным de novo стенозом коронарной артерии 18 мм в длину и 2,53,5 мм в диаметре были рандомизированны либо в группу стентирования стентом CYPHER (n=120), покрытым цитостатическим антибиотиком Rapamune, либо в группу стентирования обычным стентом. Предварительные данные (1 год) оказались сенсационными. В группе, где использовались стенты с антибиотиком, было 0% рестенозов. В этой же группе 94% пациентов через год не имели серьезных кардиальных событий по сравнению с 71% (p<0,00001) в группе обычного стентирования. В пилотном исследовании ISR (Instent Restenosis Study), где также изучались стенты CYPHER, уже при лечении внутристентовых рестенозов через 8 месяцев уменьшение просвета стентированной артерии (0,08 мм) было очень низким. В августе 2001 года началось большое исследование SIRIUS с включением более 1000 пациентов, где будут использоваться стенты CYPHER, по завершении которого, вероятно, будет окончательно определено место стентов, покрытых антибиотиком, в интервенционной кардиологии.

Еще один метод, который доказанно снижает частоту внутристентовых рестенозов, это брахитерапия или внутрикоронарная радиотерапия. В частности, в исследованииSCRIPPS (The Scripps Radiation to Inhibit Proliferation after Stent Implantation) 55 человек, проходивших лечение по поводу внутристентового рестеноза, были рандомизированы в группу плацебо или внутрикоронарного облучения. В группе брахитерапии частота рестенозов составила 17%, а в группе плацебо 54% (р=0,01). Через 3 года достоверная разница в частоте рестенозов сохранилась. В двух других исследованиях с большим количеством пациентов, где использовалась gтерапия, также были получены сходные результаты. Однако рутинное использование радиации для профилактики внутристентовых рестенозов сдерживается как высокой стоимостью процедуры, так и возможными побочными эффектами в отдаленном периоде.

Перманентная ссылка:

Место коронарного стентирования в лечении ишемической болезни сердца
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Пациенты, которые лечатся от синдрома обструктивного апноэ сна, нередко излечиваются и от депрессии

Пациенты, которые лечатся от синдрома обструктивного апноэ сна, нередко излечиваются и от депрессии, обнаружили американские ученые, чью статью в журнале \Journal of Clinical Sleep Medicine\, посвященного проблемам сна, цитирует Reuters.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) - общий термин, обозначающий временную остановку дыхания в то время, как человек спит. Это происходит из-за того, что во сне мышцы гортани расслабляются и временно блокируют воздушные пути. Апноэ является одной из частых причин храпа, особенно у тучных людей. Феномен синдрома апное сна упоминался ещё у Гиппократа, а позже у английского писателя Чарльза Диккенса, в "Посмертных записках Пиквикского клуба". Однако первое детальное описание синдрома обструктивного апное сна в медицинской литературе появилось только в 1965 году.

Апноэ лечится следующим образом: на время сна человек надевает специальную маску, которая обеспечивает постоянную подачу воздуха в дыхательное горло. Это не дает ему задохнуться во сне.

Дэниель Шварц (Dr. Daniel J. Schwartz) и Джиллиан Каратинос (Dr. Gillian Karatinos) из Центра исследования сна при университетском госпитале Тампы (The Sleep Center at University Community Hospital, Tampa) во Флориде, США, отмечают, что пациенты с синдромами апноэ нередко ощущают депрессию. Их одолевает чувство печали, неуверенности в будущем, ощущение личного провала во всех областях, нарастающее чувство самокритики. Нередко у пациентов появляются мысли о самоубийстве. Из пятидесяти пациентов с апноэ, которых обследовал Шварц, синдромы депрессии наблюдались у тридцати двух.

Однако после того, как пациентов начали лечить от апноэ при помощи маски, все они показали значительное улучшение депрессивного состояния.

Доктор Шварц полагает, что пациентам с синдромом апноэ не стоит назначать сразу антидепрессанты, чтобы вернуть им радость к жизни: их следует в первую очередь лечить от первопричины их несчастий, то есть от апноэ. Хотя исследователи признают, что пока не до конца понимают, как именно применяемая для лечения апноэ терапия лечит депрессию, они проводят исследования на эту тему и рассчитывают на успех.


Перманентная ссылка:

Пациенты, которые лечатся от синдрома обструктивного апноэ сна, нередко излечиваются и от депрессии
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



В горячих точках легких полно канцерогенов

Определенные участки легких могут накапливать значительно больше канцерогенных частиц из воздуха, утверждают авторы новой модели. Результаты их работы дают основания считать, что ПДК для некоторых вредных веществ могут быть существенно занижены.

Клетки стенок, разделяющих дыхательные пути, накапливают вдыхаемые канцерогены в концентрациях, как минимум в 100 раз превышающих характерные для других частей легких, показал Томас Хайштрахер из Политехнического университета Зальцбурга (Австрия). Он и его коллеги создали компьютерную модель дышащего легкого – в которое при каждом вдохе попадают миллионы частичек пыли, дыма и других веществ. Их открытие тем более важно, что большинство документов, регулирующих предельно допустимые концентрации, игнорирует возможность накопления в отдельных частях легких – а значит, для приведения норм в соответствие с научными разработками потребуется снижение ПДК.

Какой именно ущерб горячие точки причиняют легочной ткани – неизвестно. Некоторые частицы выделяются обратно со слизью и при кашле; другие (например, табачный дым) – нет. Кроме того, на распределение частиц влияет и то, как их вдыхали. Однако целый ряд исследований уже выявил взаимосвязь между местами очагов рака легких и этими самыми горячими точками.


Перманентная ссылка:

В горячих точках легких полно канцерогенов
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



На экономику влияют гормоны

Ответственность за пики и спады мировой экономики может - по крайней мере частично - лежать на... гормональных всплесках трейдеров лондонского Сити, нью-йоркской Уолл-стрит и других центров мировых финансов.

К такому выводу пришли специалисты из Кембриджского университета. По данным проведенных ими исследования, уровень тестостерона в крови брокеров напрямую связаны с той прибылью, которую они делают.

С другой стороны, гормон стресса кортизол способен оказывать влияние на то, насколько рискованные операции готов совершать в данный момент тот или иной трейдер.

Психологи, работающие с инвестиционными банкирами, говорят: эта работа может способствовать пониманию механизмов поведения биржевых спекулянтов, которое порой кажется иррациональным.

Риск и осторожность

В ходе своего исследования кембриджские ученые измеряли уровень тестостерона в крови небольшой группы трейдеров-мужчин лондонского Сити в 11 часов утра и в 4 часа пополудни и сравнивали эти замеры с уровнем прибыли и убытка, зафиксированных в течение этого дня.

"На решения трейдеров могут влиять эмоциональные и гормональные факторы, которые до сих пор никто всерьез не принимал в расчет"
Профессор Джо Херберт,
Кембриджский университет

Выяснилось: в те дни, когда прибыль превышала средние показатели, уровень тестостерона у брокеров был заметно выше.

Эксперты относят этот феномен на счет "эффекта победителя", наблюдаемого у спортсменов: даже небольшой успех в делах способствует увеличению уровня тестостерона, что, в свою очередь, подстегивает уверенность в себе и готовность к риску, а это повышает вероятность того, что и новая операция тоже станет прибыльной.

Однако в случае, если эта последовательность повторяется слишком часто, предупреждают специалисты, то тестостерона в крови становится чересчур много, а это постепенно снижает способность человека к принятию рациональных решений - и тогда трейдеры идут на все больший и больший риск. В таких случаях рынок начинает резко расти; этот эффект известен под определением "фондовый пузырь".

"Наша работа позволяет предположить, что на такие решения могут влиять эмоциональные и гормональные факторы, которые до сих пор никто всерьез не принимал в расчет, - говорит профессор Джо Херберт, один из авторов исследования. - Гормоны могут играть важную роль в определении того, насколько успешно работает конкретный трейдер в полном стресса и конкуренции рыночном мире".

"Выученная беспомощность"

Кроме того, в ходе исследования изучалось и воздействие кортизола, который вырабатывается организмом в виде реакции на стресс и - в случае с биржевыми игроками - на чрезвычайную изменчивость рынка.

"В чрезвычайно стрессовых ситуациях некоторые трейдеры просто замирают и не делают вообще ничего"
Психолог Джереми Холт,
консультант из Сити

Доктор Джон Коатс, коллега профессора Херберта, говорит: если постоянно увеличивающийся уровень тестостерона может вызвать "привыкание" к желанию рисковать, то с кортизолом происходит обратный процесс. В случае перенасыщения этим гормоном люди активно избегают любого риска, из-за чего последствия негативной тенденции на рынке могут оказаться гораздо более серьезными.

"В условиях нынешнего кредитного кризиса трейдеры могут ощущать на себе пагубный эффект хронических выбросов кортизола и прийти к психологическому состоянию, известному специалистам под названием "выученная беспомощность", - объясняет он. - Когда такое происходит, центральные банки могут сколько угодно снижать учетные ставки, а трейдеры все равно отказываются скупать рискованные активы. В такое время экономистам нужно принимать во внимание психологию инвесторов, а не только их рациональный подход".

"В зоне"

Джереми Холт, психолог, консультирующий сотрудников инвестиционных банков в вопросах психологии риска, согласен с тем, что оба сценария вполне соответствуют его личному опыту.

"Трейдеры нередко говорят мне о том, что находятся "в зоне" - подобно спортсменам. Это значит, что они чувствуют "подсознательную компетентность", решительность и уверенность в своих силах, - говорит специалист. - Но потрясающе, как часто случается, что трейдеры набирают хорошую прибыль, а потом спускают ее обратно, потому что чувствуют себя чересчур уверенными и просто не могут остановиться, когда нужно".

"И причины этого частенько бывают очень странными, иррациональными, - добавляет психолог. - Но с другой стороны, в чрезвычайно стрессовых ситуациях некоторые трейдеры просто замирают и не делают вообще ничего".

Перманентная ссылка:

На экономику влияют гормоны
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Создан искусственный аналог сетчатки

Ученые из университета Иллинойса создали камеру, являющую близким аналогом человеческого глаза. В обычных камерах для фокусировки изображения используются изогнутые линзы.

При этом изображение фиксируется плоским цифровым сенсором. Свет, преломленный изогнутой линзой и спроецированный на ровную поверхность, искажает изображение, и его приходиться компенсировать дополнительной системой линз. Человеческий глаз фиксирует изображение на вогнутой сетчатке, и поэтому изображение не искажается. Ученым удалось создать вогнутую сетку из кремниевых фотодетекторов, которая является аналогом сетчатки человеческого глаза. Исследователи уверены, что гибкие вогнутые сенсоры позволят совершить провыв в бытовой снимающей электронике.

Перманентная ссылка:

Создан искусственный аналог сетчатки
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Результаты клинических испытаний определяются требованиями заказчика

В подавляющем большинстве случаев результаты клинических испытаний новых лекарственных препаратов, проводимых по заказу фирм-производителей, «корректируются» в соответствии с требованиями заказчика. Кроме того, их проведение сопровождается многочисленными нарушениями научных и этических требований.

К таким неприятным выводам пришли ученые из американского Института клинических исследований на основании результатов опроса, в котором приняли участие представители 108 научно-исследовательских центров и лабораторий. Они обнаружили, что лишь в 2-3 процентах случаев схемы клинических исследований, проводимых «на заказ», соответствуют общепринятым стандартам, разработанным Международным комитетом редакторов научно-медицинских журналов (“International Commitee of Medical Journal Editors”). Так, только 1% исследователей имеют доступ ко всей информации по изучаемому лекарственному препарату. 96% участников сообщили, что их мнение не учитывалось при принятии решения о публикации полученных результатов. Наконец, в 80% случаев представленные учеными результаты публиковались с «правками», позволяющими акцентировать внимание читателей на преимуществах нового препарата и уводящими на второй план его недостатки.

Полученные результаты оказались настоящим шоком даже для авторов этого исследования. «Мы, конечно, знали о том, что во многих случаях ученые вынуждены идти на нарушение требований ICMJE, но никак не предполагали, что это происходит в 90-95% случаев, – заявил Кевин Шульман, профессор Института клинических исследований. – Судя по всему, при заключении договора на проведение испытаний новых препаратов ученые должны активнее защищать свою позицию, настаивать на максимально возможной корректности исследования и добиваться права решающего голоса при подготовке материалов для публикации. Иначе любое клиническое исследование превращается в фарс.»


Перманентная ссылка:

Результаты клинических испытаний определяются требованиями заказчика
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



ВИЧ: откуда взялась эта зараза?

Впервые ВИЧ-инфекция в своей финальной стадии (СПИД) была описана в 1981 г. в США. Заболевание было выявлено в 1980 г. в Нью-Йорке и Калифорнии среди гомосексуалов и наркоманов, использующих внутривенное введение наркотиков.

Вскоре после обнаружения случаев СПИДа в США появились свидетельства эпидемического распространения этого заболевания в странах Африки (южнее Сахары) и на Гаити. Спустя несколько лет распространение СПИДа приобрело характер всемирной эпидемии (пандемии), охватившей население практически всех стран мира.

С 1981 по май 1989 г. число зарегистрированных ВОЗ инфицированных лиц, включая больных СПИД, возросло с 300 до 157000. В 80-е годы наряду с увеличением числа зараженных отмечалось распространение ВИЧ-инфекции на ранее свободных от нее территориях (Европа, Австралия, Азия). К 1996 в США было зарегистрировано 548 тыс. случаев заболевания, из них 343 тыс. завершились смертью больных. К этому времени во всем мире, по оценкам, насчитывалось уже более 21 млн. инфицированных. Сам возбудитель быль открыт в 1983 г. Сегодня это заболевание зарегистрировано практически во всех странах мира. Наибольший процент зараженных — среди населения стран Карибского бассейна, Центральной Африки, США, Западной Европы.

У вируса ВИЧ трудная и непростая судьба. После официального признания факта существования болезни, ученые довольно долго не могли понять, что же ее вызывает. В публикациях выдвигались разные теории происхождения СПИДа. В этой болезни видели и прямые последствия образа жизни пациентов, ведь большинство из которых были гомосексуалистами или наркоманами, генетическую патологию, и действие наркотических веществ, и несоблюдение мер гигиены. Только в 1983 г. вирус ВИЧ был выделен и идентифицирован.

В прошлом году мир облетела сенсация: английский исследователь Эдвард Хупер написал в своей книге "Река" о том, что ВИЧ получил распространение благодаря ошибке американских и бельгийских ученых, которые в начале 50-х годов работали над созданием живой вакцины от полиомиелита. Для производства вакцины использовались клетки печени шимпанзе, предположительно, содержащие вирус SIV (аналог ВИЧ). Вакцину испытывали как раз в тех трех регионах Африки, где сегодня насчитывается самая высокая численность инфицированных вирусом больных. И примерно в те годы, когда произошли первые заражения.

Руководитель Научно-методического центра по профилактике СПИДа академика РАМН Вадим Покровский считает версию получения человеком ВИЧ от обезьян правдоподобной, но полагает, что доказать такое происхождение вируса не представляется возможным. Люди могли заразиться и с помощью других способов. Например, ВИЧ мог перейти к человеку при донорских операциях. Некоторое время назад даже импотенцию лечили, пересаживая людям яички обезьян. Не исключена версия о передаче вируса половым путем.

Существуют и иные версии происхождения СПИДа. Согласно одной из теорий (не доказанной и не опровергнутой), ВИЧ был получен в 70-х годах в лабораториях Пентагона в результате "генной инженерии" - скрещивания вируса, поражающего мозг овцы, и вируса, повреждающего иммунную систему человека. По другой версии вирус ВИЧ присутствовал давно, но просто видоизменился, приобретя смертельные свойства.

По мнению ученых, вакцина против ВИЧ будет создана в ближайшие 10 лет, но она вряд ли будет эффективной против всех разновидностей вируса. В настоящее время число реально заболевших в России достигает 1 млн. человек. Общую картину распространения эпидемии получить очень сложно, но ясно, что количество ВИЧ-инфицированных лиц в стране растет, а предпринимаемых мер недостаточно.

Перманентная ссылка:

Вич: откуда взялась эта зараза?
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Чтобы защитить мозг от болезни Альцгеймера, надо есть меньше жирных продуктов

Рацион питания населения большинства промышленно развитых стран может являться основным фактором риска развития болезни Альцгеймера - учёные доказали, что обогащенные жирами продукты вредят мозговым нейронам.

Лабораторные эксперименты на мышах выявили сильную ассоциацию дисфункции нейронала в мозге при повышенном потреблении жиров. Содержание жиров в питании животных занимало 60% от общего количества калорий. При этом повышались концентрации белков амилоид-бета и белка тау - в 8 и полтора раза соответственно. Увеличение этих белков в мозге является симптомом болезни Альцгеймера, поясняют неврологи Университета Лаваля.

Метаболические изменения в организме вследствие такого питания провоцируют воспалительный ответ в мозге и дегенеративные расстройства нервной системы. В большинстве стран западного мира высокое употребление мяса, молочных продуктов, сладостей является нормой. Канадские медики для защиты мозга убеждают сократить уровни насыщенных жиров в питании и есть больше рыбы, богатой омегой-3 и помогающей предотвратить прогрессию дегенерации нервных клеток.

Перманентная ссылка:

Чтобы защитить мозг от болезни альцгеймера, надо есть меньше жирных продуктов
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Первичные иммунодефицитные заболевания, обусловленные дефектами лимфоцитов

Признание нарушенного иммунитета у детей пятьдесят лет назад дало экспоненциональный рост знаний об иммунной системе. Было идентифицировано более чем 95 наследственных иммунных нарушений. Генетически детерминированный иммунодефицит может вызвать не только чрезмерную чувствительность к инфекции, но также и аутоиммунные процессы и повышенный риск рака. Эти дефекты могут поражать один или несколько компонентов иммунной системы, фагоцитарные клетки, включая Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, фагоцитарные клетки и протеины комплемента.

ФЕНОТИПЫ

Мутации поражающие функцию В- и Т-клеток проявляются недостаточностью выработки антител, клеточного иммунитета или том и другом. Важно осознать, что различные молекулярные дефекты могут вызывать один и тот же фенотип. Хотя истинная частота этих дефицитов не известна, тем не менее, предполагается, что они встречаются с частотой 1 на каждые 10 000 живых рождений.

Дефекты В-клеточной функции увеличивают риск рекуррентных пиогенных инфекций. Клиническая картина Х-связанной агаммаглобулинемии или обычного вариабельного иммунодефицита определяет фенотип дефицита антител. Дети с недостаточной выработкой иммуноглобулина защищены от инфекции в течение первых месяцев жизни IgG антителами полученными от матери. После чего они инфицируются инкапсулированными микроорганизмами Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus и грам-негативными микроорганизмами такими, как виды pseudomonas. Хронические грибковые инфекции встречаются не часто, а пневмония вызываемая Pneumocystis carinii довольно редка. В отношении вирусов дело обстоит нормально, за исключением энтеровирусов, которые могут вызвать персистирующий менингоэнцефалит, иногда ассоциированный с состоянием подобным дерматомиозиту. Паралич может развиться из хронической инфекции после вакцинации живыми аттенюированными вакцинами. Инфицирование экховирусами, коксаки вирусами, аденовирусами и Ureaplasma urealyticum были определены по суставной жидкости этих пациентов, даже у таковых получающих иммунные глобулины-заместительную терапию.
Концентрация всех изотипов имуноглобулинов очень низка у детей с этими синдромами иммунного дефицита. При Х-связанной агаммаглобулинемии, циркулирующие В-клетки обычно отсутствуют или имеются в очень малых количествах, в то время как при обычных вариабельных иммунодефицитах В-клетки обычно имеются. Тонзиллы очень маленькие, а лимфатические узлы редко пальпируются у пациентов с Х-связаной агаммаглобулинемией, и эти клинические данные должны облегчать раннее распознание этого поражения. И наоборот, эти ткани нормального размера или увеличены у пациентов с обычным вариабельным иммунодефицитом. Ни то ни другое нарушение не поражает ни архитектуру тимуса, ни тимус-зависимые области ни селезенки, ни лимфатических узлов. Ежемесячные инфузии иммунноглобулина оказывают жизне-спасительный эффект при обоих нарушениях.

И наоборот, при инфекционных осложнениях заболеваний дефицита антител дефекты Т-клеточной функции вызывают предрасположенность к оппортунистическим инфекциям. Тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром с различными генетическими причинами (рис. 1 и 2, показывающие мои собственные данные) и глубокие дефициты Т- и В- клеток представляет фенотип недостаточности функции Т-клеток. У пораженных ими детей в первые месяцы жизни появляется диарея и неспособность к набору веса. Персистирующие инфекции, вызванные Candida albicans, P. carinii, варицеллой, аденовирусами, респираторными синцитиальными вирусами, вирусами параинфлюенцы тип 3, цитомегаловирусом, вирусами Epstein-Barr (EBV) и бациллой Calmette-Guerin оказываются фатальными. Эти дети не могут отторгать аллографты, что связано с риском развития фатального заболевания трансплантант-против хозяина, когда им производятся переливания крови или пересадка костного мозга с содержанием Т-клеток.
У детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом отмечается лимфопения; выявление этой одной аномалии может позволить поставить ранний диагноз в течение нескольких часов после рождения. Лимфоциты этих детей не пролиферируют in vitro, когда они обрабатываются митогенами, антигенами или аллогенными клетками. Уровни иммуноглобулинов в сыворотке низки или не поддаются определению. Тимус зависимые области в селезенке лишены лимфоцитов и лимфатические узлы и тонзиллы отсутствуют. Тимус очень маленький (обычно весит менее 1 грамма) и в нем нет тимоцитов; границы между корой и медуллой и гассалевыми тельцами не четки, не просматриваются. Однако, успехи достигнутые в гемопоетической трансплантации стволовых клеток, восстанавливающих популяцию циркулирующих Т- клеток у этих детей показывают, что тимус может поддерживать нормальное развитие Т-клеток. Тяжелый комбинированный иммунодефицит - это педиатрическая неотложная ситуация. Почти во всех случаях диагноз может быть поставлен при рождении путем подсчета белых клеток крови и ручного дифференциального подсчета белых клеток и цитометрическим потоком и исследованием функции Т- клеток, когда абсолютное количество лимфоцитов меньше нормального уровня у новорожденных (2000 до 11000 на кубический миллиметр). Если не проводить трансплантации костного мозга или генной терапии, то смерть в детском возрасте неизбежна. Трансплантация гемопоеэтических стволовых клеток в течение первых трех месяцев жизни пациентов дает им 95% шанс выживания. Во всем мире имеется не более, чем 375 пациентов, которым удалось пережить тяжелый комбинированный иммунодефицит благодаря успешно проведенной трансплантации HLA-идентичного или гаплоидентичного костного мозга.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

До недавнего времени мало что было известно об основных причинах заболеваний первичного иммунодефицита. Благодаря прогрессу молекулярной генетики человека за последние семь лет генетические нарушения некоторых дефектов были идентифицированы. Гены определяющие иммунную функцию распределены по всему геному. Однако, имеется явное преобладание Х-связанного иммунодефицита в результате гемизиготности мужчин в отношении значительного числа генов иммунной системы на Х-хромосоме. Более того, спонтанные новые мутации в этих Х-связанных генах относительно часты. У носительниц женского пола Х-связанного иммуннодефицита имеется отклоняющаяся инактивация в пораженной клеточной линии; почти все зрелые клетки пораженной линии у женщин носительниц содержат нормальную Х-хромосому, в то время, как в других клетках Х-инактивация довольно редка. Этот феномен указывает на то, что клетки с ненормальной Х-хромосомой не могут созревать. Эта особенность может применяться клинически для оценки, является ли родственница женского пола пораженного пациента мужского пола, носительницей.
При оценке пациентов с подозрением на иммуннодефицит ключевыми вопросами являются таковые в отношении близкородственной связи, так как дети, родители которых происходят из генетически ограниченных популяций, имеют наибольший риск по гомозиготности развития аутосомально рецессивного иммуннодефицитарного поражения. К другим хромосомальным регионам содержащим соответствующие гены иммунных функций относятся 6p, где располагаются гены ткане-совместимости и 5q, где расположены многие гены цитокинов.
Предшествующие классификации этих заболеваний были основаны на характеристиках клинических проявлений и специфических нарушениях иммунного статуса. Прогресс в молекулярной генетике в настоящее время позволяет группировать их в соответствие с типом генетически пораженных молекул, начиная с таковых на поверхности клетки с дальнейшим продвижением внутрь. Важно для врачей определить молекулярные причины заболеваний у их пациентов, так как это может обеспечить соответствующую генетическую консультацию, пренатальную диагностику и по завершению проведение генной терапии для коррекции дефекта.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ ВЫЗЫВАЮЩИЕ ДЕФИЦИТ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

Дефициты В-клеточных рецепторов

Дефициты В-клеточных рецепторов вызываются мутациями генов кодирующих легкие или тяжелые цепи иммуноглобулинов или ассоциирующие с ними сигнальные молекулы, что приводит к развитию агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии. Мутации поражающие m цепь; сюррогатно легкую цепь (l5/14,I); Iga (CD79a), сигнальную молекулу В-клеточного рецептора; и В-клеточный линкер адаптер протеина ассоциируют с отсутсвтием циркулирующих В клеток. Другие мутации генов тяжелых цепей иммуноглобулина (такие как g1, 2, 3 или 4; a1 или 2; и e) обуславливают дефициты отдельных классов или подклассов иммуноглобулинов; но циркулирующие В-клетки присутствуют и общая функция антител обычно нормальная. Мутации гена k легкой цепи проявляется популяцией молекул иммуноглобулина только с l легкими цепями, вместо обычной совокупности k и l типов.

Дефицит одного из членов лигандной пары

При Х-связанном гипер-IgM синдроме уровни в сыворотке IgG, IgA и IgE очень низки, а уровни в сыворотке IgM или нормальны или существенно повышены. Пациенты с этим синдромом подвержены рекуррентным пиогенным инфекциям и развитию P.carinii пневмонии. У них также отмечается повышенная частота аутоиммунных нарушений и рака. Парадоксально, но гипер-IgM-синдром является скорее Т-клеточным дефектом, чем дефектом В-клеток. До тех пор, пока не были открыты Т-клетки, сопутствующая нейтропения служила объяснением подверженности этих пациентов инфекции P.carinii.
Ненормальный ген при Х-связанном гипер-IgM-синдроме был локализован в Xq26.3-27.1 и был открыт в 1993 году. Продуктом этого гена является поверхностная молекула Т-клетки известная как CD154 (или CD40 лиганд); изначально она присутствует на активированных CD4+ клетках и взаимодействует с ее рецептором CD40 на В-клетках. CD154 это II тип интегрального мембранного гликопротеина, который структурно относится к тумор-некротизирующему фактору. Перекрестное связывание CD40 как на поверхности нормальных В-клеток, или В-клеток пациентов с Х-связанным гипер-IgM синдромом с моноклональным антителом к CD40 или растворимым CD154 в присутствие цитокинов (интерлейкин-2, 4, и 10) заставляет В-клетки пролиферировать и секретировать иммуноглобулины различных изотипов. Мутации в гене CD154 прерывают прохождение сигнала от В-клеток Т-клеткам по пути CD40. При отсутствии помощи Т-клеток В-клетки не могут вырабатывать IgG, IgA и IgE; но они могут вырабатывать IgM. В лимфатических узлах имеется только абортивное формирование герминальных центров, из-за неспособности Т- клеток сигнализировать В-клеткам подвергаться изотипному переключению и увеличиваться в количестве.
Недостаток перекрестных связей CD40 CD154 также проявляется в неспособности В-клеток up-regulate CD80 CD86, имеющих большое значение костимуляторных молекул которые взаимодействуют с иммуннорегуляторными молекулами Т-клеток называемыми CD28 и CTLA-4. Обрывание этого пути в тимусе при гипер-IgM-синдроме проявляется дефективным очищением от аутореактивных тимоцитов и, отсюда подверженностью аутоиммунным заболеваниям. Также отсутствие экстратимического взаимодействия этих регуляторных молекул проявляется в дефективном распознании опухолевых клеток.
Многие различные точечные мутации или делеции в гене CD154 были идентифицированы . Анализ высокополиморфичного микросателлитного динуклеотида (СА) повторяющегося региона в 3’ нетранслируемом конце гена оказывается полезным при идентификации носителей и позволяет ставить диагноз пренатально.
Показателем того, что гипер-IgM-синдром обуславливается более чем одной генетической причиной является аутосомально-рецессивная форма этого нарушения, поражающая лиц женского пола. У таких пациентов имеется присущий В-клеточный дефект, который не дает В клеткам переключаться с выработки IgМ на IgG, IgD и IgE, даже если они культивируются с моноклональными антителами к CD40 и цитокинами. CD40 на таких В- клетках предполагает наличие дефектов ассоциированных с CD40 опосредованным проведением сигнала. Один из таких дефектов был недавно открыт: мутации в гене 12p13 кодирующего активационно-индуцируемую цитидин-деаминазу, мессенджер РНК- издающего энзима.

Дефициты сигнальных молекул

В 1993 году две группы независимо друг от друга открыли мутированный ген при Х-связанной агаммаглобулинемии, который в настоящее время получил название ген Bruton тирозин киназы (BTK). Bruton тирозин киназа - это член Tec семейства тирозин киназ цитоплазматических протеинов. Эта киназа необходима для роста прекурсоров В-клеток и их развития в зрелых В-клетки, что объясняет почему нет циркулирующих клеток у пациентов с Х-связанной агаммаглобулинемией. Мутантный BTK ген был обнаружен в миелоидных клетках, открытие которые могло бы объяснить интермиттирующую нейтропению у мальчиков с Х-связанной агаммаглобуинемией. Было идентифицировано более чем 300 различных мутаций в гене BTK, но не было выявлено ни одной явной корреляции между типом мутации и фенотипом. В семьях в которых мутация идентифицирована, заболевание диагностировалось пренатально у плодов мужского пола на основании определения мутантного гена в ворсинах хориона или в материале амниоцентеза.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ ИЛИ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Дефекты генов CD3 комплекса

Целлюлярные или комбинированные иммунодефициты, связанные с мутациями в гене кодирующем g или e цепи, вызывают нарушение экспрессии Т-клеточного рецептра (CD3 - это комплекс из пяти полипептидных цепей, которые ассоциируют с и, в основном, Т-клеточным рецептором). У пациентов с такими мутациями отмечаются различные уровни аутоиммунитета и предрасположенность к инфекциям. У них мало циркулирующих CD3+ T клеток или нет вообще, слабая реакция на Т-клеточные митогены и различные иммуноглобулиновые дефициты.

Дефициты цепей рецептора цитокина

Х-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Дефицит обычной g цепи (gс) рецептора интерлейкина-2, один из нескольких дефектов вызывающих тяжелый комбинированный иммунодефицит (относящийся к SCID-XI), является наиболее частой формой составляющей приблизительно 46 процентов случаев в США. Ненормальный ген был маппирован в области Xq13 и позднее был идентифицирован как ген кодирующий g цепь, которая обычно встречается на поверхностно-клеточных рецепторах для молекул интерлейкина (интерлейкин-2, 4, 7, 9 и 15). Среди первых изученных 136 пациентов с Х-связанным тяжелым комбинировнным иммунодефицитом у 95 были идентифицированы явные мутации. Они проявлялись ненормальными цепями gс у двух третей пациентов и отсутствием gс протеина у остальных. Открытие того, что мутированный ген не позволяет нормальному прохождения сигнала некоторыми цитокининовым рецепторам, объясняет почему Т-клетки, В клетки и клетки естественные киллеры - все могут быть поражены единственной мутацией. Единственным исключением из правила, что тяжелый комбинированный иммунодефицит оказывается неизбежно фатальным в отсутствие пересадки костного мозга, имело место у одного ребенка, у которого произошло спонтанное клиническое улучшение и была обнаружена реверсия документированной мутации в гене кодирующем gс, предположительно в прекурсорах Т-клеток. Недавно ретровирусный ген трансфер был использован для передачи комплементарной ДНК из нормальной gс цепи в аутологичные клетки костного мозга двух детей с Х-связанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом с последующей полной коррекцией дефектов в их Т-клетках и естественных клетках киллерах.

Лимфопролиферативный Т-клеточный дефицит

У одного ребенка мутация в гене кодирующем a цепь рецептора интерлейкина-2 производила скорее избыточно, чем слишком мало Т- клеток с экстенсивной инфильтрацией в легкие, кишечник, селезенку, лимфатические узлы и кости. Уровни в сыворотке IgG и IgM были повышены, но уровень в сыворотке IgA был понижен. У этого ребенка была лимфопения и in vitro его Т-клетки плохо реагировали на антитела против CD3, фитогемагглютинина и интерлейкина-2. Этот дефект был один из многих, при которых лимфопролиферация и аутоиммунитет были вызваны дисбалансом позитивных и негативных сигналов в результате мутаций генов кодировавших регуляторные компоненты иммунной системы.

Т-клеточно-негативный, В-клеточно-позитивный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит

У трех моих пациентов, у которых, как было показано, ранее не было дефицита ни gс цепей, ни Janus киназы (Jak3), был Т-клеточно-негативный, В-клеточно-позитивный, естественные клетки киллеры -позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит. Мутации в гене a цепи рецептора интерлейкина-7 на хромосоме 5p13 были выявлены у всех трех пациентов. Эти данные предполагают, что Т-клеточный дефект, но не дефект естественных клеток киллеров у пациентов с Х-связанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом и Jak3-дефицитарным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (см. ниже) развился в результате селективной инактивации проведения сигнала интерлейкина-7.

Дефициты сигнальных молекул

Т-клеточно-позитивный, В-клеточно-позитивный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит

У двух-месячного мальчика с бактериальной, вирусной и грибковой инфекциями, как было обнаружено, имелась лимфопения и гипогаммаглобулинемия. В-клетки и естественные клетки киллеры присутствовали, но количество CD4+ Т-клеток было снижено. In vitro реакции на Т-клеточные митогены были различны. Т-клетки пациента не экспрессировали активационного маркера CD69, когда они стимулировались через Т-клеточный рецептор, но они экспрессировали CD69 подвергаясь стимуляции phorbol 12-myristate 13-acetate diester и ионофором кальция, что указывало на наличие проксимального сигнального дефекта. Молекулярные исследования выявили альтернативно сплайсированный транскрипт для p56, в котором отсутствовал домен киназы. Сигнальная молекула тирозин киназы p56 имеет большое значение в дифференцировке, активации и пролиферации Т- клеток.

CD8 лимфопения

Св8 лимфопения связана с мутациями в гене в хромосоме 2q12, который кодирует zeta-ассоциированный протеин 70 (ZAP-70), тирозин киназу имеющую большое значение в проведении сигнала Т-клеткам. ZAP-70 играет незаменимую роль в позитивной и негативной селекции созревающих Т-клеток в тимусе. Пациенты с этим состоянием могут поступать с умеренными инфекциями или инфекциями такими же тяжелыми, как у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Восемь пациентов было описано, большинство из которых были меннонниты. У этих пациентов было нормальное или повышенное количество циркулирующих CD4+ Т клеток, но главное, ни одной CD8+ Т клетки. Дефект предположительно связан с дефектами сигнальных путей, которые незаменимы для развития CD8+ клеток внутри тимуса. Тимус одного из пациентов имел нормальную архитектуру, с нормальным количеством CD+ CD8+ двойных позитивных тимоцитов, но никаких CD8+ (одно-позитивных) тимоцитов. У пораженных пациентов циркулирующие CD4+ Т-клетки не реагировали нормально на митогены или на аллогенные клетки in vitro или становились цитотоксическими клетками. И наоборот, активность натуральных клеток киллеров, количество В-клеток и уровни иммуноглобулинов в сыворотке оставались нормальными.

Т-клеточно-негативный, В-клеточно-позитивный, естественные клетки киллеры негативный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Дети с Jak3 дефицитом напоминают пациентов с другими типами тяжелого комбинированного иммунодефицита в отношении их предрасположенности к инфекции и болезни трансплантант-против хозяина, вызываемых аллогенными Т-клетками в перелитой крови или трасплантантах костного мозга. Они похожи на детей с Х-связанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом, так как у них имеются повышенные количества В-клеток и очень небольшие количества Т-клеток и естественных клеток киллеров в крови. Jak3 - это единственная сигнальная молекула о которой известно, что она ассоциирует с gс цепью и служит в качестве проводника gс цепи зависимых интрацеллюлярных сигналов. Также были идентифицированы 18 пациентов, у которых отсутствовал Jak3. Подобно пациентам с Х-связанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом у них сохраняются очень низкие уровни естественных клеток киллеров даже после успешно проведенной трансплантации костного мозга.

Т-клеточно-негативный, В-клеточно-негативный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит и синдром Ommen’s

Дети с Т-клеточно-негативным, В-клеточно-негативным, естественные клетки киллеры позитивным аутосомально рецессивным тяжелым комбинированным иммунодефицитом в результате мутаций в рекомбиназо-активирующем гене 1 или 2 (RAG1 или RAG2) похожи на пациентов с другими типами тяжелого комбинированного иммунодефицита в отношении того, что касается их предрасположенности к инфекциям и отсутствия функциональных Т- и В-клеток. Однако, они отличаются тем, что лимфоциты в их циркуляции являются первичными естественными клетками киллерами. RAG1 и RAG2 необходимы для реанжировки генов рецепторов Т-клеток и В-клеток.
Пациенты с синдромом Omenn’s также имеют мутации в RAG1 RAG2 генах, что проявляется в нарушенной (но не отсутствующей) реаранжировке генов как рецептора В-клеток, так и рецептора Т-клеток. Omenn’s синдром характеризуется развитием генерализованной эритродермы и десквамации, диареи, гепатоспленомегалии, гиперэозинофилии и значительным повышением в сыворотке уровней IgE вскоре после рождения. Эозинофилия и повышенные уровни в сыворотке IgE связаны с циркуляцией активированных олигоклональных хелпернового типа 2 Т клеток, которые в норме не реагируют на митогены или антитела in vitro. Циркулирующие В-клетки отсутствуют и в лимфатических узлах нет герминальных центров. Состояние фатально, если не будет скорректировано путем пересадки костного мозга.

Мутация обычного лейкоцитарного поверхностного протеина (CD45)

Совсем недавно открытый молекулярный дефект вызывающий тяжелый комбинированный иммунодефицит представляет мутацию гена кодирующего обычный поверхностный лейкоцитарный протеина CD45. Эта специфичная для гематопоетических клеток трансмембранная тирозин фосфатаза регулирует src тирозин киназы необходимые для проведения сигнала рецепторов Т- и В-клеток.
У двух-месячного мальчика с симптомами тяжелого комбинированного иммунодефицита было обнаружено существенное снижение количества Т-клеток, но нормальное количество В-клеток. Т-клетки не реагировали на митогены и уровни иммуноглобулина сыворотки со временем понижались. Точечная мутация в CD45 аллеле вызвавшая альтерацию интервенционной секвенции 13 донор слайс сайта и была выявлена делеция значительной части другого аллеля.

Метаболический дефект

Отсутствие purin-salvage-pathway энзима аденозина деаминазы наблюдалось у приблизительно 15 процентов пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (Т-клети -негативны, В-клетки-негативны, естественные клетки киллеры-негативны аутосомально рецессивный тяжелый комбиированный иммунодефицит). Пациенты с дефицитом аденозин деаминазы имеют те же самые клинические особенности как и таковые с другими формами тяжелого комбинированного иммунодефицита, но кроме того, у них имеется хондро-оссеальная дисплазия, которая объективизируется наличием множественных скелетных аномалий при радиографическом исследовании, включая flaring (горением, выбуханием) косто-хондрального соединения и «bone-in-bone» аномалию позвонковых тел.
У детей с дефицитом аденозин деаминазы отмечается более глубокая лимфопения, чем у детей с другими типами тяжелого комбинированного иммунодефицита со средним абсолютным количеством лимфоцитов менее, чем 500 на кубический миллиметр. Дефицит аденозин деаминазы, в первую очередь, поражает Т-клетки, которые отсутствуют так, как они присутствуют при всех формах тяжелого комбинированного иммунодефицита. Так как имеются сообщения только о более слабых формах этого состояния, то заболевание может оставаться не диагносцированным вплоть до взрослого возраста.
Дефицит аденозин деаминазы, связанный с мутацией в гене на хромосоме 20q13.2-q13.11, проявляется значительным накоплением аденозина, 2’-деоксиаденозина и 2’-O-метиладенозина. Накопление этих токсических деоксиаденин нуклеотидов непосредственно или опосредовано вызывает апоптоз лимфоцитов. Энзим-заместительная терапия путем еженедельного подкожного введения полиетилен-гликол-модифицированной бычей аденозин деаминазы проявилась в клиническом и иммунологическом улучшении у более, чем 100 пациентов. Однако, иммунокомпетенция оказывается менее полной, чем таковая достигаемая с помощью пересадки костного мозга; поэтому трансплантация костного мозга остается терапией выбора. Генная терапия поэтому не так уж и безуспешна при этом состоянии.

ДЕФИЦИТЫ ОСНОВНОГО КОМПЛЕКСА HLA I И II МОЛЕКУЛ

Дефициты транскрипционных факторов

Было выявлено более 70 пациентов с аутосомально рецессивными дефицитами основного комплекса ткане-совместимости (МНС) класса II молекул, многие из которых происходили из Северной Африки. В детстве у них отмечаются перситирующая диарея, часто ассоциирующая с криптопоридиозом, бактериальная пневмония, P.carinii пневмония, септицемия и вирусные и монилиальные инфекции. Тем не менее, иммунодефицит не так сильно выражен, как это имеет место при тяжелом комбинированном иммунодефиците, так как у них не развивается ни системное микобактериальное заболевание, ни болезнь трансплантант против хозяина после вакцинации бациллами Calmette-Guerin или переливания необлученных продуктов крови, соответственно.
У пациентов с дефицитами МНС класс II молекул очень низкие количества CD4+ Т-клеток, но нормальное или повышенные количества CD8+ Т-клеток. Лимфопения только умеренная. МНС класс II антигены HLA-DP, DQ и DR не поддаются определению на В-клетках или моноцитах и иммунные реакции нарушены из-за отсутствия этих антиген-представляющих молекул. Как предполагается, В-клетки этих пациентов не могут стимулировать аллогенные клетки в смешанно-лейкоцитарных культурах; in vitro их лимфоциты нормально реагируют на митогены, но не на антигены. Тимус и другие лимфоидные органы существенно гипоплазированы. Так как распознание HLA молекул тимоцитами является основным для позитивной и негативной селекции, то развитие периферического Т-клеточного репертуара при отсутствии МНС класса II молекул приводит к появлению Т-клеток с нарушенными Т-клеточными профилями рецепторов аминокислот внутри antigen-combing site. Дефекты как В-клеток, так и Т-клеток опосредующих иммунитет при этом заболевании, демонстрирует значение HLA детерминант в кооперации иммунных клеток.

Четыре различных молекулярных дефекта могут поразить экспрессию МНС класс II молекул. Эти дефекты не поражают сами МНС класс II гены, но гены регулирующие транскрипцию МНС класс II гены. Три из мутаций поражают субъединицы RFX комплекс факторов мультипротеиновой транскрипции, который связывает X-box motif МНС класса II промотера и несет ответственность за регуляцию экспрессии МНС класса II молекул. Эти субъединицы получили обозначения RFX5, RFX-ассоцииррованный протеин, и RFXANK. Мутации RFXANK являются наиболее частой причиной МНС класса II дефектов. Четвертый тип мутации включает novel МНС класса II трансактиватор (CIITA), master switch, который контролирует клеточную специфичность и индуцибиальность экспрессии класса II МНС генов. Все четыре этих дефекта нарушают координированную экспрессию МНС класса II молекул на поверхности В клеток и макрофагов.

Дефициты транспортных протеинов

Изолированный дефицит МНС класса I молекул довольно редок и развивающийся иммунодефицит слабее, чем таковой при тяжелом комбинированном иммунодефиците. При этом нарушении МНС класс I молекулы в норме обнаруживаемые на всех клетках организма отсутствуют. Имеется дефицит CD8+ Т-клеток, но не CD4+ Т-клеток. Мутации были выявлены в двух генах - TAP1 и TAP2 - в МНС локусе на хромосоме 6, в котором закодированы пептид-транспортные протеины, называемые транспортеры ассоциированные с антиген процессинг, или TAPs. TAPS транспортируют пептидные антигены из цитоплазмы через аппарат Golgi к связи a цепи МНС класс I молекул и бета2-микроглобулина. Комплекс затем может передвигаться к поверхности клетки; если сборка комплекса не может быть завершена из-за отсутствия пептидных антигенов, то МНС класс I комплекс разрушается в цитоплазме.

ИММУНОДЕФИЦИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ С ОТДЕЛЬНЫМИ ФЕНОТИПАМИ

Х-связанное лимфопролиферативное заболевание

Х-связанное лимфопролиферативное заболевание - это неспособность контролировать пролиферацию цитотоксических Т-клеток, которая проявляется при инфекции EBV. Пациенты с этим нарушением (которое также называется болезнь Duncan, по семейству Duncan, где впервые было описано это состояние) кажутся здоровым до тех пор, пока они не будут инфицированы EBV (вирусы Ebstein-Barr), обычно в возрасте меньше пяти лет. Наиболее частой формой проявления (75 процентов случаев) является тяжелый инфекционный мононуклеоз и инфекция оказывается фатальной в 80 процентах случаев, в первую очередь, из-за развития обширного некроза печени вызываемого активированными цитотоксическими Т-клетками. Для большинства мальчиков, переживших инфецию EBV, характерны глобальные клеточные иммунные дефекты, лимфомы, апластические анемии, и обязательно развивается гипогаммаглобулинемия.

Дефективным геном при Х-связанном лимфопролиферативном заболевании является Xq25, который кодирует адаптерный протеин имеющийся в Т-клетках и естественных клетках киллерах, который воздействует на связывание, расположенным ниже по пути передачи сигнала, сигнальных молекул с протеином на поверхности Т- и В-клеток, что получило название «signaling lymphocyte activation molecule» или SLAM. SLAM необычен в том, что это мембранный протеин, который является как способствующей росту молекулой, так и рецептором для самого себя. Адаптерный протеин, который официально называется SH2D1A но также и SAP (SLAM-ассоциированный адаптерный протеин) и DSHP (Duncan синдром человеческий протеин), ингибирует проведение сигнала посредством SLAM, так что пролиферация Т-клеток и естественных клеток киллеров не продолжается беспрепятственно. Менее 10 пациентам с Х-связанным лимфопролиферативным заболеванием была проведена трансплантация HLA-идентичного костного мозга и у приблизительно половины в последствие не оказалось признаков заболевания.

Wiskott-Aldrich синдром

Wiskott-Aldrich синдром - это Х-связанный синдром характеризующийся экземой, чрезмерной предрасположенностью к инфекциям и тромбоцитопенической пурпурой с маленькими дефектными тромбоцитами. Пациенты обычно поступают в раннем детстве с кровавой диареей и чрезмерными гематомами.
Атопический дерматит и рекуррентные инфекции пневмококками и другими инкапсулированными бактериями обычно появляются на первом году жизни. Позднее более проблематичными становятся инфекции оппортунистическими агентами такими, как P.carinii и вирусом герпеса. Аутоиммунные цитопении и васкулиты обычны у пациентов переживших детство. Инфекции и кровотечения оказываются частыми причинами смерти, но наиболее частой причиной смерти - это лимфома, индуцированная EBV.

Концентрации инммуноглобулина варьируют у этих пациентов, но, как правило, находятся ближе к норме. Тем не менее, реакция антител на полисахаридные антигены нарушена, и отсутствуют кровь-групповые изогемагглютинины. Кроме того, со временем отмечается постепенное снижение титров антител на протеиновые антигены, такие как токсоиды дифтерии и столбняка. У пациентов имеется умеренно сниженный процент CD3+ , CD4+, CD8+ Т-клеток, и лимфоцитарная реакция на митогены снижена in vitro.

Мутантный ген, связанный с этими дефектами, маппирован на Xp11.22 и идентифицирован в 1994 году. Как было обнаружено, он в основном экспрессирован в лимфоцитарных и мегакариоцитарных линиях. Генный продукт, пролин-обогащенный протеин из 501 аминокислоты, контролирует сборку актин филаментов необходимых для формирования микровезикул. Большое число мутаций в гене было идентифицировано среди пациентов с синдромом Wiskott-Aldrich. Изолированная Х-связанная тромбоцитопения также связана с мутацией в этом гене.

Носители могут быть выявлены путем обнаружения не слепой инактивации Х-хромосомы в линиях гемопоетических клеток или по наличию мутантного гена. Заболевание может быть диагносцировано пренатально по материалу ворсин хориона или амниоцентеза. Были описаны две семьи с явной аутосомальной наследственностью фенотипа, схожего с таковым синдрома Wiskott-Aldrich. Однако, в другом сообщении, как было обнаружено, девочка с синдромом Wiskott-Aldrich являла чрезвычайно необычный пример тяжелой искаженной инактивации Х-хромосомы, так что активная Х-хромосома имела мутацию в Х-связанном локусе гена синдрома Wiskott-Aldrich.
У некоторых пациентов с синдромом Wiskott-Aldrich тромбоцитарные и иммунологические аномалии были полностью скорректированы путем трансплантации костного мозга или крови пупочного канатика HLA-идентичного близнеца или соответствующего HLA не родственного донора после кондиционирующего режима, включавшего облучение или бусульфан и циклофосфамид. Некоторые пациенты, которым потребовалось проведение спленектомии по поводу неконтролируемого кровотечения, дали впечатляющее увеличение количества тромбоцитов и прекрасное клиническое состояние, получая профилактическое лечение антибиотиками и иммунноглобулином.

Ataxia Teleangiectasia

Ataxia Teleangiectasia - это комплексный синдром комбинированного иммунодефицита ассоциирующего с нейрологическими, эндокринологическими, печеночными и кожными аномалиями. Основными проявлениями являются прогрессирующая мозжечковая атаксия, окуло-кутанная телеангиоэктазия, рекуррентное сино-пульмональное заболевание, повышенная подверженность к раку и гуморальный и клеточный иммунодефициты различной тяжести. Один из моих пациентов с Ataxia Teleangiectasia умер от ветряной оспы, также у этих пациентов описывается болезнь трансплантант-против-хозяина при переливаниях крови.

Селективный IgA дефицит имеется у 50 до 80 процентов пациентов с Ataxia Teleangiectasia, а сывороточные уровни IgG2 или полного IgG могут также оказаться пониженными. В тестах in vitro лимфоцитарной функции обычно наблюдается умеренно депрессированные пролиферативные реакции на митогены. Тимус гипопластичен, плохо организован и в нем отсутствуют тельца Hassall’s.

Клетки пациентов и носителей ненормального гена обычно чувствительны к ионизирующей радиации и имеют дефективное восстановление ДНК, частые хромосомальные отклонения. Лимфоретикулярный рак и прогрессивное нейрологическое заболевание являются наиболее частыми причинами смерти, но аденокарцинома и другие формы рака также описаны в качестве причин смерти.

Дефективный ген при Ataxia Teleangiectasia, АТМ, располагается на хромосоме 11q23.3. Этот ген кодирует фосфатидилинозитол 3-киназа-подобный протеин, который также имеет сходства с каталитической субединицей ДНК-зависимой протеин киназы. Он участвует в митогенном проведении сигнала, мейотической рекомбинации реакции ДНК на поражение и контроле за клеточным циклом.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, АССОЦИИРУЮЩИЕ С НЕИДЕНТИФИЦИРОВАННЫМИ МОЛЕКУЛЯРНЫМИ ДЕФЕКТАМИ

Несмотря на неимоверный прогресс в идентификации молекулярных причин иммунодефицитов, многие вопросы остаются нерешенными. Среди заболеваний, в отношении которых не известны фундаментальные причины: обычный вариабельный иммунодефицит, селективный дефицит IgA и синдром гипер-IgE. Пациенты с обычным вариабельным иммунодефицитом и таковые с дефицитом IgA часто выявляются в одной семье и имеют общий HLA гаплотип; у многих имеются редкие аллели и делеции генов внутри класса МНС класс III регион на хромосоме 6, подтверждая тем самым, что ген подверженности расположен там. Ген ответственный за гипер-IgE, синдром, который характеризуется абсцессами на коже, в легких и внутренних органах; остеопенией, эозинофилией и необычными типами лица, был маппирован на хромосоме 4. Однако, ни базовый дефект хозяина, ни дефективный ген пока еще не идентифицированы.

Перманентная ссылка:

Первичные иммунодефицитные заболевания, обусловленные дефектами лимфоцитов
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



Число жертв чернобыльской аварии занижено в несколько раз

Данные ООН о числе жертв чернобыльской катастрофы занижены в несколько раз. Об этом говорится в опубликованном во вторник докладе международной экологической организации \Гринпис\.

По данным "Гринпис", число смертей от онкологических заболеваний, вызванных радиоактивным заражением после аварии и пожара на Чернобыльской АЭС, может составить 93 тысячи. Общее же число жертв самой масштабной в истории человечества ядерной катастрофы может превысить 200 тыс. человек.

Согласно данным отчета, обнародованного в октябре прошлого года действующим под патронажем ООН и ВОЗ Чернобыльским форумом, жертвами онкологических заболеваний, вызванных катастрофой на Чернобыльской АЭС, стали от 4 до 9 тыс. человек.

Однако по данным "Гринпис" с аварией на Чернобыльской АЭС могут быть связаны 270 000 случаев онкологических заболеваний, причем 93 000 из них - с летальным исходом. С учетом же сердечно-сосудистых, кишечных, эндокринных и респираторных заболеваний, также вызванных радиацией, общее число жертв катастрофы, возможно, уже превысило 200 тыс. человек, полагают специалисты "Гринпис".

Подавляющее большинство погибших являются гражданами Украины, Белоруссии и России.

В интервью ВВС представитель Чернобыльского форума Грегори Хартл воздержался от критики доклада "Гринпис". “Доклад "Гринпис" охватывает всю Европу, тогда как наш отчет касался только положения в наиболее пораженных районах трех наиболее пострадавших стран”, - отметил он.

Перманентная ссылка:

Число жертв чернобыльской аварии занижено в несколько раз
(Комментарии людей)
Комментарии временно отключены



law cases;canadian pharmacies;canada cialis

Качественный шаринг с мгновеннной оплатой. Шара на шару | Заказать элитный ремонт домов в Петербурге Русскими строителями, отделочниками. | новости области | Электромонтажные работы разводка электрощита Междуреченск. Услуги электрика. | Металлоконструкции монтаж металлических навесов в Прокопьевске и пригороде. | WMZ - WMB