недвижимость в нижневартовске | canadian pharmacy | p0rn news Фиброз печени. Лечение в периоде декомпенсации функций печени стационарное, включает те же средства, что при обострении хронического гепатита, а также посиндромную терапию. При асците, отеках строго ограничивается натрий, назначается пища с достаточным количеством калия, мочегонные средства, альбумин, препараты, останавливающие пищеводное, желудочное и кишечное кровотечение.

Специального эффективного лечения фиброза легкого (постлучевого фиброза) нет. Рекомнедуется наблюдение и профилактика осложнений. Обычно специалисты по лучевой терапии хорошо знают данное состояние, рекомендуем наблюдаться у врачей проводивших лучевую терапию.

Темы этой недели

Первичные иммунодефицитные заболевания, обусловленные дефектами лимфоцитов

первичные иммунодефицитные заболевания, обусловленные дефектами лимфоцитов

признание нарушенного иммунитета у детей пятьдесят лет назад дало экспоненциональный рост знаний об иммунной системе. было идентифицировано более чем 95 наследственных иммунных нарушений. генетически детерминированный иммунодефицит может вызвать не только чрезмерную чувствительность к инфекции, но также и аутоиммунные процессы и повышенный риск рака. эти дефекты могут поражать один или несколько компонентов иммунной системы, фагоцитарные клетки, включая тклетки, вклетки, естественные клеткикиллеры, фагоцитарные клетки и протеины комплемента.

фенотипы

мутации поражающие функцию в и тклеток проявляются недостаточностью выработки антител, клеточного иммунитета или том и другом. важно осознать, что различные молекулярные дефекты могут вызывать один и тот же фенотип. хотя истинная частота этих дефицитов не известна, тем не менее, предполагается, что они встречаются с частотой 1 на каждые 10 000 живых рождений.

дефекты вклеточной функции увеличивают риск рекуррентных пиогенных инфекций. клиническая картина хсвязанной агаммаглобулинемии или обычного вариабельного иммунодефицита определяет фенотип дефицита антител. дети с недостаточной выработкой иммуноглобулина защищены от инфекции в течение первых месяцев жизни igg антителами полученными от матери. после чего они инфицируются инкапсулированными микроорганизмами haemophilus influenzae, staphylococcus aureus и грамнегативными микроорганизмами такими, как виды pseudomonas. хронические грибковые инфекции встречаются не часто, а пневмония вызываемая pneumocystis carinii довольно редка. в отношении вирусов дело обстоит нормально, за исключением энтеровирусов, которые могут вызвать персистирующий менингоэнцефалит, иногда ассоциированный с состоянием подобным дерматомиозиту. паралич может развиться из хронической инфекции после вакцинации живыми аттенюированными вакцинами. инфицирование экховирусами, коксаки вирусами, аденовирусами и ureaplasma urealyticum были определены по суставной жидкости этих пациентов, даже у таковых получающих иммунные глобулинызаместительную терапию.
концентрация всех изотипов имуноглобулинов очень низка у детей с этими синдромами иммунного дефицита. при хсвязанной агаммаглобулинемии, циркулирующие вклетки обычно отсутствуют или имеются в очень малых количествах, в то время как при обычных вариабельных иммунодефицитах вклетки обычно имеются. тонзиллы очень маленькие, а лимфатические узлы редко пальпируются у пациентов с хсвязаной агаммаглобулинемией, и эти клинические данные должны облегчать раннее распознание этого поражения. и наоборот, эти ткани нормального размера или увеличены у пациентов с обычным вариабельным иммунодефицитом. ни то ни другое нарушение не поражает ни архитектуру тимуса, ни тимусзависимые области ни селезенки, ни лимфатических узлов. ежемесячные инфузии иммунноглобулина оказывают жизнеспасительный эффект при обоих нарушениях.

и наоборот, при инфекционных осложнениях заболеваний дефицита антител дефекты тклеточной функции вызывают предрасположенность к оппортунистическим инфекциям. тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром с различными генетическими причинами рис. 1 и 2, показывающие мои собственные данные и глубокие дефициты т и в клеток представляет фенотип недостаточности функции тклеток. у пораженных ими детей в первые месяцы жизни появляется диарея и неспособность к набору веса. персистирующие инфекции, вызванные candida albicans, p. carinii, варицеллой, аденовирусами, респираторными синцитиальными вирусами, вирусами параинфлюенцы тип 3, цитомегаловирусом, вирусами epsteinbarr ebv и бациллой calmetteguerin оказываются фатальными. эти дети не могут отторгать аллографты, что связано с риском развития фатального заболевания трансплантантпротив хозяина, когда им производятся переливания крови или пересадка костного мозга с содержанием тклеток.
у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом отмечается лимфопения выявление этой одной аномалии может позволить поставить ранний диагноз в течение нескольких часов после рождения. лимфоциты этих детей не пролиферируют in vitro, когда они обрабатываются митогенами, антигенами или аллогенными клетками. уровни иммуноглобулинов в сыворотке низки или не поддаются определению. тимус зависимые области в селезенке лишены лимфоцитов и лимфатические узлы и тонзиллы отсутствуют. тимус очень маленький обычно весит менее 1 грамма и в нем нет тимоцитов границы между корой и медуллой и гассалевыми тельцами не четки, не просматриваются. однако, успехи достигнутые в гемопоетической трансплантации стволовых клеток, восстанавливающих популяцию циркулирующих т клеток у этих детей показывают, что тимус может поддерживать нормальное развитие тклеток. тяжелый комбинированный иммунодефицит это педиатрическая неотложная ситуация. почти во всех случаях диагноз может быть поставлен при рождении путем подсчета белых клеток крови и ручного дифференциального подсчета белых клеток и цитометрическим потоком и исследованием функции т клеток, когда абсолютное количество лимфоцитов меньше нормального уровня у новорожденных 2000 до 11000 на кубический миллиметр. если не проводить трансплантации костного мозга или генной терапии, то смерть в детском возрасте неизбежна. трансплантация гемопоеэтических стволовых клеток в течение первых трех месяцев жизни пациентов дает им 95 шанс выживания. во всем мире имеется не более, чем 375 пациентов, которым удалось пережить тяжелый комбинированный иммунодефицит благодаря успешно проведенной трансплантации hlaидентичного или гаплоидентичного костного мозга.

генетические аспекты

до недавнего времени мало что было известно об основных причинах заболеваний первичного иммунодефицита. благодаря прогрессу молекулярной генетики человека за последние семь лет генетические нарушения некоторых дефектов были идентифицированы. гены определяющие иммунную функцию распределены по всему геному. однако, имеется явное преобладание хсвязанного иммунодефицита в результате гемизиготности мужчин в отношении значительного числа генов иммунной системы на ххромосоме. более того, спонтанные новые мутации в этих хсвязанных генах относительно часты. у носительниц женского пола хсвязанного иммуннодефицита имеется отклоняющаяся инактивация в пораженной клеточной линии почти все зрелые клетки пораженной линии у женщин носительниц содержат нормальную ххромосому, в то время, как в других клетках хинактивация довольно редка. этот феномен указывает на то, что клетки с ненормальной ххромосомой не могут созревать. эта особенность может применяться клинически для оценки, является ли родственница женского пола пораженного пациента мужского пола, носительницей.
при оценке пациентов с подозрением на иммуннодефицит ключевыми вопросами являются таковые в отношении близкородственной связи, так как дети, родители которых происходят из генетически ограниченных популяций, имеют наибольший риск по гомозиготности развития аутосомально рецессивного иммуннодефицитарного поражения. к другим хромосомальным регионам содержащим соответствующие гены иммунных функций относятся 6p, где располагаются гены тканесовместимости и 5q, где расположены многие гены цитокинов.
предшествующие классификации этих заболеваний были основаны на характеристиках клинических проявлений и специфических нарушениях иммунного статуса. прогресс в молекулярной генетике в настоящее время позволяет группировать их в соответствие с типом генетически пораженных молекул, начиная с таковых на поверхности клетки с дальнейшим продвижением внутрь. важно для врачей определить молекулярные причины заболеваний у их пациентов, так как это может обеспечить соответствующую генетическую консультацию, пренатальную диагностику и по завершению проведение генной терапии для коррекции дефекта.

генетические дефекты вызывающие дефицит иммуноглобулинов

дефициты вклеточных рецепторов

дефициты вклеточных рецепторов вызываются мутациями генов кодирующих легкие или тяжелые цепи иммуноглобулинов или ассоциирующие с ними сигнальные молекулы, что приводит к развитию агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии. мутации поражающие m цепь сюррогатно легкую цепь l5/14,i iga cd79a, сигнальную молекулу вклеточного рецептора и вклеточный линкер адаптер протеина ассоциируют с отсутсвтием циркулирующих в клеток. другие мутации генов тяжелых цепей иммуноглобулина такие как g1, 2, 3 или 4 a1 или 2 и e обуславливают дефициты отдельных классов или подклассов иммуноглобулинов но циркулирующие вклетки присутствуют и общая функция антител обычно нормальная. мутации гена k легкой цепи проявляется популяцией молекул иммуноглобулина только с l легкими цепями, вместо обычной совокупности k и l типов.

дефицит одного из членов лигандной пары

при хсвязанном гиперigm синдроме уровни в сыворотке igg, iga и ige очень низки, а уровни в сыворотке igm или нормальны или существенно повышены. пациенты с этим синдромом подвержены рекуррентным пиогенным инфекциям и развитию p.carinii пневмонии. у них также отмечается повышенная частота аутоиммунных нарушений и рака. парадоксально, но гиперigmсиндром является скорее тклеточным дефектом, чем дефектом вклеток. до тех пор, пока не были открыты тклетки, сопутствующая нейтропения служила объяснением подверженности этих пациентов инфекции p.carinii.
ненормальный ген при хсвязанном гиперigmсиндроме был локализован в xq26.327.1 и был открыт в 1993 году. продуктом этого гена является поверхностная молекула тклетки известная как cd154 или cd40 лиганд изначально она присутствует на активированных cd4 клетках и взаимодействует с ее рецептором cd40 на вклетках. cd154 это ii тип интегрального мембранного гликопротеина, который структурно относится к туморнекротизирующему фактору. перекрестное связывание cd40 как на поверхности нормальных вклеток, или вклеток пациентов с хсвязанным гиперigm синдромом с моноклональным антителом к cd40 или растворимым cd154 в присутствие цитокинов интерлейкин2, 4, и 10 заставляет вклетки пролиферировать и секретировать иммуноглобулины различных изотипов. мутации в гене cd154 прерывают прохождение сигнала от вклеток тклеткам по пути cd40. при отсутствии помощи тклеток вклетки не могут вырабатывать igg, iga и ige но они могут вырабатывать igm. в лимфатических узлах имеется только абортивное формирование герминальных центров, изза неспособности т клеток сигнализировать вклеткам подвергаться изотипному переключению и увеличиваться в количестве.
недостаток перекрестных связей cd40 cd154 также проявляется в неспособности вклеток upregulate cd80 cd86, имеющих большое значение костимуляторных молекул которые взаимодействуют с иммуннорегуляторными молекулами тклеток называемыми cd28 и ctla4. обрывание этого пути в тимусе при гиперigmсиндроме проявляется дефективным очищением от аутореактивных тимоцитов и, отсюда подверженностью аутоиммунным заболеваниям. также отсутствие экстратимического взаимодействия этих регуляторных молекул проявляется в дефективном распознании опухолевых клеток.
многие различные точечные мутации или делеции в гене cd154 были идентифицированы . анализ высокополиморфичного микросателлитного динуклеотида са повторяющегося региона в 3’ нетранслируемом конце гена оказывается полезным при идентификации носителей и позволяет ставить диагноз пренатально.
показателем того, что гиперigmсиндром обуславливается более чем одной генетической причиной является аутосомальнорецессивная форма этого нарушения, поражающая лиц женского пола. у таких пациентов имеется присущий вклеточный дефект, который не дает в клеткам переключаться с выработки igм на igg, igd и ige, даже если они культивируются с моноклональными антителами к cd40 и цитокинами. cd40 на таких в клетках предполагает наличие дефектов ассоциированных с cd40 опосредованным проведением сигнала. один из таких дефектов был недавно открыт мутации в гене 12p13 кодирующего активационноиндуцируемую цитидиндеаминазу, мессенджер рнк издающего энзима.

дефициты сигнальных молекул

в 1993 году две группы независимо друг от друга открыли мутированный ген при хсвязанной агаммаглобулинемии, который в настоящее время получил название ген bruton тирозин киназы btk. bruton тирозин киназа это член tec семейства тирозин киназ цитоплазматических протеинов. эта киназа необходима для роста прекурсоров вклеток и их развития в зрелых вклетки, что объясняет почему нет циркулирующих клеток у пациентов с хсвязанной агаммаглобулинемией. мутантный btk ген был обнаружен в миелоидных клетках, открытие которые могло бы объяснить интермиттирующую нейтропению у мальчиков с хсвязанной агаммаглобуинемией. было идентифицировано более чем 300 различных мутаций в гене btk, но не было выявлено ни одной явной корреляции между типом мутации и фенотипом. в семьях в которых мутация идентифицирована, заболевание диагностировалось пренатально у плодов мужского пола на основании определения мутантного гена в ворсинах хориона или в материале амниоцентеза.

генетические дефекты, вызывающие целлюлярные или комбинированные иммунодефициты

дефекты генов cd3 комплекса

целлюлярные или комбинированные иммунодефициты, связанные с мутациями в гене кодирующем g или e цепи, вызывают нарушение экспрессии тклеточного рецептра cd3 это комплекс из пяти полипептидных цепей, которые ассоциируют с и, в основном, тклеточным рецептором. у пациентов с такими мутациями отмечаются различные уровни аутоиммунитета и предрасположенность к инфекциям. у них мало циркулирующих cd3 t клеток или нет вообще, слабая реакция на тклеточные митогены и различные иммуноглобулиновые дефициты.

дефициты цепей рецептора цитокина

хсвязанный тяжелый комбинированный иммунодефицит

дефицит обычной g цепи gс рецептора интерлейкина2, один из нескольких дефектов вызывающих тяжелый комбинированный иммунодефицит относящийся к scidxi, является наиболее частой формой составляющей приблизительно 46 процентов случаев в сша. ненормальный ген был маппирован в области xq13 и позднее был идентифицирован как ген кодирующий g цепь, которая обычно встречается на поверхностноклеточных рецепторах для молекул интерлейкина интерлейкин2, 4, 7, 9 и 15. среди первых изученных 136 пациентов с хсвязанным тяжелым комбинировнным иммунодефицитом у 95 были идентифицированы явные мутации. они проявлялись ненормальными цепями gс у двух третей пациентов и отсутствием gс протеина у остальных. открытие того, что мутированный ген не позволяет нормальному прохождения сигнала некоторыми цитокининовым рецепторам, объясняет почему тклетки, в клетки и клетки естественные киллеры все могут быть поражены единственной мутацией. единственным исключением из правила, что тяжелый комбинированный иммунодефицит оказывается неизбежно фатальным в отсутствие пересадки костного мозга, имело место у одного ребенка, у которого произошло спонтанное клиническое улучшение и была обнаружена реверсия документированной мутации в гене кодирующем gс, предположительно в прекурсорах тклеток. недавно ретровирусный ген трансфер был использован для передачи комплементарной днк из нормальной gс цепи в аутологичные клетки костного мозга двух детей с хсвязанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом с последующей полной коррекцией дефектов в их тклетках и естественных клетках киллерах.

лимфопролиферативный тклеточный дефицит

у одного ребенка мутация в гене кодирующем a цепь рецептора интерлейкина2 производила скорее избыточно, чем слишком мало т клеток с экстенсивной инфильтрацией в легкие, кишечник, селезенку, лимфатические узлы и кости. уровни в сыворотке igg и igm были повышены, но уровень в сыворотке iga был понижен. у этого ребенка была лимфопения и in vitro его тклетки плохо реагировали на антитела против cd3, фитогемагглютинина и интерлейкина2. этот дефект был один из многих, при которых лимфопролиферация и аутоиммунитет были вызваны дисбалансом позитивных и негативных сигналов в результате мутаций генов кодировавших регуляторные компоненты иммунной системы.

тклеточнонегативный, вклеточнопозитивный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит

у трех моих пациентов, у которых, как было показано, ранее не было дефицита ни gс цепей, ни janus киназы jak3, был тклеточнонегативный, вклеточнопозитивный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит. мутации в гене a цепи рецептора интерлейкина7 на хромосоме 5p13 были выявлены у всех трех пациентов. эти данные предполагают, что тклеточный дефект, но не дефект естественных клеток киллеров у пациентов с хсвязанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом и jak3дефицитарным тяжелым комбинированным иммунодефицитом см. ниже развился в результате селективной инактивации проведения сигнала интерлейкина7.

дефициты сигнальных молекул

тклеточнопозитивный, вклеточнопозитивный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит

у двухмесячного мальчика с бактериальной, вирусной и грибковой инфекциями, как было обнаружено, имелась лимфопения и гипогаммаглобулинемия. вклетки и естественные клетки киллеры присутствовали, но количество cd4 тклеток было снижено. in vitro реакции на тклеточные митогены были различны. тклетки пациента не экспрессировали активационного маркера cd69, когда они стимулировались через тклеточный рецептор, но они экспрессировали cd69 подвергаясь стимуляции phorbol 12myristate 13acetate diester и ионофором кальция, что указывало на наличие проксимального сигнального дефекта. молекулярные исследования выявили альтернативно сплайсированный транскрипт для p56, в котором отсутствовал домен киназы. сигнальная молекула тирозин киназы p56 имеет большое значение в дифференцировке, активации и пролиферации т клеток.

cd8 лимфопения

св8 лимфопения связана с мутациями в гене в хромосоме 2q12, который кодирует zetaассоциированный протеин 70 zap70, тирозин киназу имеющую большое значение в проведении сигнала тклеткам. zap70 играет незаменимую роль в позитивной и негативной селекции созревающих тклеток в тимусе. пациенты с этим состоянием могут поступать с умеренными инфекциями или инфекциями такими же тяжелыми, как у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. восемь пациентов было описано, большинство из которых были меннонниты. у этих пациентов было нормальное или повышенное количество циркулирующих cd4 т клеток, но главное, ни одной cd8 т клетки. дефект предположительно связан с дефектами сигнальных путей, которые незаменимы для развития cd8 клеток внутри тимуса. тимус одного из пациентов имел нормальную архитектуру, с нормальным количеством cd cd8 двойных позитивных тимоцитов, но никаких cd8 однопозитивных тимоцитов. у пораженных пациентов циркулирующие cd4 тклетки не реагировали нормально на митогены или на аллогенные клетки in vitro или становились цитотоксическими клетками. и наоборот, активность натуральных клеток киллеров, количество вклеток и уровни иммуноглобулинов в сыворотке оставались нормальными.

тклеточнонегативный, вклеточнопозитивный, естественные клетки киллеры негативный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит

дети с jak3 дефицитом напоминают пациентов с другими типами тяжелого комбинированного иммунодефицита в отношении их предрасположенности к инфекции и болезни трансплантантпротив хозяина, вызываемых аллогенными тклетками в перелитой крови или трасплантантах костного мозга. они похожи на детей с хсвязанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом, так как у них имеются повышенные количества вклеток и очень небольшие количества тклеток и естественных клеток киллеров в крови. jak3 это единственная сигнальная молекула о которой известно, что она ассоциирует с gс цепью и служит в качестве проводника gс цепи зависимых интрацеллюлярных сигналов. также были идентифицированы 18 пациентов, у которых отсутствовал jak3. подобно пациентам с хсвязанным тяжелым комбинированным иммунодефицитом у них сохраняются очень низкие уровни естественных клеток киллеров даже после успешно проведенной трансплантации костного мозга.

тклеточнонегативный, вклеточнонегативный, естественные клетки киллеры позитивный аутосомально рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит и синдром ommen’s

дети с тклеточнонегативным, вклеточнонегативным, естественные клетки киллеры позитивным аутосомально рецессивным тяжелым комбинированным иммунодефицитом в результате мутаций в рекомбиназоактивирующем гене 1 или 2 rag1 или rag2 похожи на пациентов с другими типами тяжелого комбинированного иммунодефицита в отношении того, что касается их предрасположенности к инфекциям и отсутствия функциональных т и вклеток. однако, они отличаются тем, что лимфоциты в их циркуляции являются первичными естественными клетками киллерами. rag1 и rag2 необходимы для реанжировки генов рецепторов тклеток и вклеток.
пациенты с синдромом omenn’s также имеют мутации в rag1 rag2 генах, что проявляется в нарушенной но не отсутствующей реаранжировке генов как рецептора вклеток, так и рецептора тклеток. omenn’s синдром характеризуется развитием генерализованной эритродермы и десквамации, диареи, гепатоспленомегалии, гиперэозинофилии и значительным повышением в сыворотке уровней ige вскоре после рождения. эозинофилия и повышенные уровни в сыворотке ige связаны с циркуляцией активированных олигоклональных хелпернового типа 2 т клеток, которые в норме не реагируют на митогены или антитела in vitro. циркулирующие вклетки отсутствуют и в лимфатических узлах нет герминальных центров. состояние фатально, если не будет скорректировано путем пересадки костного мозга.

мутация обычного лейкоцитарного поверхностного протеина cd45

совсем недавно открытый молекулярный дефект вызывающий тяжелый комбинированный иммунодефицит представляет мутацию гена кодирующего обычный поверхностный лейкоцитарный протеина cd45. эта специфичная для гематопоетических клеток трансмембранная тирозин фосфатаза регулирует src тирозин киназы необходимые для проведения сигнала рецепторов т и вклеток.
у двухмесячного мальчика с симптомами тяжелого комбинированного иммунодефицита было обнаружено существенное снижение количества тклеток, но нормальное количество вклеток. тклетки не реагировали на митогены и уровни иммуноглобулина сыворотки со временем понижались. точечная мутация в cd45 аллеле вызвавшая альтерацию интервенционной секвенции 13 донор слайс сайта и была выявлена делеция значительной части другого аллеля.

метаболический дефект

отсутствие purinsalvagepathway энзима аденозина деаминазы наблюдалось у приблизительно 15 процентов пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом тклети негативны, вклеткинегативны, естественные клетки киллерынегативны аутосомально рецессивный тяжелый комбиированный иммунодефицит. пациенты с дефицитом аденозин деаминазы имеют те же самые клинические особенности как и таковые с другими формами тяжелого комбинированного иммунодефицита, но кроме того, у них имеется хондрооссеальная дисплазия, которая объективизируется наличием множественных скелетных аномалий при радиографическом исследовании, включая flaring горением, выбуханием костохондрального соединения и «boneinbone» аномалию позвонковых тел.
у детей с дефицитом аденозин деаминазы отмечается более глубокая лимфопения, чем у детей с другими типами тяжелого комбинированного иммунодефицита со средним абсолютным количеством лимфоцитов менее, чем 500 на кубический миллиметр. дефицит аденозин деаминазы, в первую очередь, поражает тклетки, которые отсутствуют так, как они присутствуют при всех формах тяжелого комбинированного иммунодефицита. так как имеются сообщения только о более слабых формах этого состояния, то заболевание может оставаться не диагносцированным вплоть до взрослого возраста.
дефицит аденозин деаминазы, связанный с мутацией в гене на хромосоме 20q13.2q13.11, проявляется значительным накоплением аденозина, 2’деоксиаденозина и 2’oметиладенозина. накопление этих токсических деоксиаденин нуклеотидов непосредственно или опосредовано вызывает апоптоз лимфоцитов. энзимзаместительная терапия путем еженедельного подкожного введения полиетиленгликолмодифицированной бычей аденозин деаминазы проявилась в клиническом и иммунологическом улучшении у более, чем 100 пациентов. однако, иммунокомпетенция оказывается менее полной, чем таковая достигаемая с помощью пересадки костного мозга поэтому трансплантация костного мозга остается терапией выбора. генная терапия поэтому не так уж и безуспешна при этом состоянии.

дефициты основного комплекса hla i и ii молекул

дефициты транскрипционных факторов

было выявлено более 70 пациентов с аутосомально рецессивными дефицитами основного комплекса тканесовместимости мнс класса ii молекул, многие из которых происходили из северной африки. в детстве у них отмечаются перситирующая диарея, часто ассоциирующая с криптопоридиозом, бактериальная пневмония, p.carinii пневмония, септицемия и вирусные и монилиальные инфекции. тем не менее, иммунодефицит не так сильно выражен, как это имеет место при тяжелом комбинированном иммунодефиците, так как у них не развивается ни системное микобактериальное заболевание, ни болезнь трансплантант против хозяина после вакцинации бациллами calmetteguerin или переливания необлученных продуктов крови, соответственно.
у пациентов с дефицитами мнс класс ii молекул очень низкие количества cd4 тклеток, но нормальное или повышенные количества cd8 тклеток. лимфопения только умеренная. мнс класс ii антигены hladp, dq и dr не поддаются определению на вклетках или моноцитах и иммунные реакции нарушены изза отсутствия этих антигенпредставляющих молекул. как предполагается, вклетки этих пациентов не могут стимулировать аллогенные клетки в смешаннолейкоцитарных культурах in vitro их лимфоциты нормально реагируют на митогены, но не на антигены. тимус и другие лимфоидные органы существенно гипоплазированы. так как распознание hla молекул тимоцитами является основным для позитивной и негативной селекции, то развитие периферического тклеточного репертуара при отсутствии мнс класса ii молекул приводит к появлению тклеток с нарушенными тклеточными профилями рецепторов аминокислот внутри antigencombing site. дефекты как вклеток, так и тклеток опосредующих иммунитет при этом заболевании, демонстрирует значение hla детерминант в кооперации иммунных клеток.

четыре различных молекулярных дефекта могут поразить экспрессию мнс класс ii молекул. эти дефекты не поражают сами мнс класс ii гены, но гены регулирующие транскрипцию мнс класс ii гены. три из мутаций поражают субъединицы rfx комплекс факторов мультипротеиновой транскрипции, который связывает xbox motif мнс класса ii промотера и несет ответственность за регуляцию экспрессии мнс класса ii молекул. эти субъединицы получили обозначения rfx5, rfxассоцииррованный протеин, и rfxank. мутации rfxank являются наиболее частой причиной мнс класса ii дефектов. четвертый тип мутации включает novel мнс класса ii трансактиватор ciita, master switch, который контролирует клеточную специфичность и индуцибиальность экспрессии класса ii мнс генов. все четыре этих дефекта нарушают координированную экспрессию мнс класса ii молекул на поверхности в клеток и макрофагов.

дефициты транспортных протеинов

изолированный дефицит мнс класса i молекул довольно редок и развивающийся иммунодефицит слабее, чем таковой при тяжелом комбинированном иммунодефиците. при этом нарушении мнс класс i молекулы в норме обнаруживаемые на всех клетках организма отсутствуют. имеется дефицит cd8 тклеток, но не cd4 тклеток. мутации были выявлены в двух генах tap1 и tap2 в мнс локусе на хромосоме 6, в котором закодированы пептидтранспортные протеины, называемые транспортеры ассоциированные с антиген процессинг, или taps. taps транспортируют пептидные антигены из цитоплазмы через аппарат golgi к связи a цепи мнс класс i молекул и бета2микроглобулина. комплекс затем может передвигаться к поверхности клетки если сборка комплекса не может быть завершена изза отсутствия пептидных антигенов, то мнс класс i комплекс разрушается в цитоплазме.

иммунодефицитарные заболевания с отдельными фенотипами

хсвязанное лимфопролиферативное заболевание

хсвязанное лимфопролиферативное заболевание это неспособность контролировать пролиферацию цитотоксических тклеток, которая проявляется при инфекции ebv. пациенты с этим нарушением которое также называется болезнь duncan, по семейству duncan, где впервые было описано это состояние кажутся здоровым до тех пор, пока они не будут инфицированы ebv вирусы ebsteinbarr, обычно в возрасте меньше пяти лет. наиболее частой формой проявления 75 процентов случаев является тяжелый инфекционный мононуклеоз и инфекция оказывается фатальной в 80 процентах случаев, в первую очередь, изза развития обширного некроза печени вызываемого активированными цитотоксическими тклетками. для большинства мальчиков, переживших инфецию ebv, характерны глобальные клеточные иммунные дефекты, лимфомы, апластические анемии, и обязательно развивается гипогаммаглобулинемия.

дефективным геном при хсвязанном лимфопролиферативном заболевании является xq25, который кодирует адаптерный протеин имеющийся в тклетках и естественных клетках киллерах, который воздействует на связывание, расположенным ниже по пути передачи сигнала, сигнальных молекул с протеином на поверхности т и вклеток, что получило название «signaling lymphocyte activation molecule» или slam. slam необычен в том, что это мембранный протеин, который является как способствующей росту молекулой, так и рецептором для самого себя. адаптерный протеин, который официально называется sh2d1a но также и sap slamассоциированный адаптерный протеин и dshp duncan синдром человеческий протеин, ингибирует проведение сигнала посредством slam, так что пролиферация тклеток и естественных клеток киллеров не продолжается беспрепятственно. менее 10 пациентам с хсвязанным лимфопролиферативным заболеванием была проведена трансплантация hlaидентичного костного мозга и у приблизительно половины в последствие не оказалось признаков заболевания.

wiskottaldrich синдром

wiskottaldrich синдром это хсвязанный синдром характеризующийся экземой, чрезмерной предрасположенностью к инфекциям и тромбоцитопенической пурпурой с маленькими дефектными тромбоцитами. пациенты обычно поступают в раннем детстве с кровавой диареей и чрезмерными гематомами.
атопический дерматит и рекуррентные инфекции пневмококками и другими инкапсулированными бактериями обычно появляются на первом году жизни. позднее более проблематичными становятся инфекции оппортунистическими агентами такими, как p.carinii и вирусом герпеса. аутоиммунные цитопении и васкулиты обычны у пациентов переживших детство. инфекции и кровотечения оказываются частыми причинами смерти, но наиболее частой причиной смерти это лимфома, индуцированная ebv.

концентрации инммуноглобулина варьируют у этих пациентов, но, как правило, находятся ближе к норме. тем не менее, реакция антител на полисахаридные антигены нарушена, и отсутствуют кровьгрупповые изогемагглютинины. кроме того, со временем отмечается постепенное снижение титров антител на протеиновые антигены, такие как токсоиды дифтерии и столбняка. у пациентов имеется умеренно сниженный процент cd3 , cd4, cd8 тклеток, и лимфоцитарная реакция на митогены снижена in vitro.

мутантный ген, связанный с этими дефектами, маппирован на xp11.22 и идентифицирован в 1994 году. как было обнаружено, он в основном экспрессирован в лимфоцитарных и мегакариоцитарных линиях. генный продукт, пролинобогащенный протеин из 501 аминокислоты, контролирует сборку актин филаментов необходимых для формирования микровезикул. большое число мутаций в гене было идентифицировано среди пациентов с синдромом wiskottaldrich. изолированная хсвязанная тромбоцитопения также связана с мутацией в этом гене.

носители могут быть выявлены путем обнаружения не слепой инактивации ххромосомы в линиях гемопоетических клеток или по наличию мутантного гена. заболевание может быть диагносцировано пренатально по материалу ворсин хориона или амниоцентеза. были описаны две семьи с явной аутосомальной наследственностью фенотипа, схожего с таковым синдрома wiskottaldrich. однако, в другом сообщении, как было обнаружено, девочка с синдромом wiskottaldrich являла чрезвычайно необычный пример тяжелой искаженной инактивации ххромосомы, так что активная ххромосома имела мутацию в хсвязанном локусе гена синдрома wiskottaldrich.
у некоторых пациентов с синдромом wiskottaldrich тромбоцитарные и иммунологические аномалии были полностью скорректированы путем трансплантации костного мозга или крови пупочного канатика hlaидентичного близнеца или соответствующего hla не родственного донора после кондиционирующего режима, включавшего облучение или бусульфан и циклофосфамид. некоторые пациенты, которым потребовалось проведение спленектомии по поводу неконтролируемого кровотечения, дали впечатляющее увеличение количества тромбоцитов и прекрасное клиническое состояние, получая профилактическое лечение антибиотиками и иммунноглобулином.

ataxia teleangiectasia

ataxia teleangiectasia это комплексный синдром комбинированного иммунодефицита ассоциирующего с нейрологическими, эндокринологическими, печеночными и кожными аномалиями. основными проявлениями являются прогрессирующая мозжечковая атаксия, окулокутанная телеангиоэктазия, рекуррентное синопульмональное заболевание, повышенная подверженность к раку и гуморальный и клеточный иммунодефициты различной тяжести. один из моих пациентов с ataxia teleangiectasia умер от ветряной оспы, также у этих пациентов описывается болезнь трансплантантпротивхозяина при переливаниях крови.

селективный iga дефицит имеется у 50 до 80 процентов пациентов с ataxia teleangiectasia, а сывороточные уровни igg2 или полного igg могут также оказаться пониженными. в тестах in vitro лимфоцитарной функции обычно наблюдается умеренно депрессированные пролиферативные реакции на митогены. тимус гипопластичен, плохо организован и в нем отсутствуют тельца hassall’s.

клетки пациентов и носителей ненормального гена обычно чувствительны к ионизирующей радиации и имеют дефективное восстановление днк, частые хромосомальные отклонения. лимфоретикулярный рак и прогрессивное нейрологическое заболевание являются наиболее частыми причинами смерти, но аденокарцинома и другие формы рака также описаны в качестве причин смерти.

дефективный ген при ataxia teleangiectasia, атм, располагается на хромосоме 11q23.3. этот ген кодирует фосфатидилинозитол 3киназаподобный протеин, который также имеет сходства с каталитической субединицей днкзависимой протеин киназы. он участвует в митогенном проведении сигнала, мейотической рекомбинации реакции днк на поражение и контроле за клеточным циклом.

заболевания, ассоциирующие с неидентифицированными молекулярными дефектами

несмотря на неимоверный прогресс в идентификации молекулярных причин иммунодефицитов, многие вопросы остаются нерешенными. среди заболеваний, в отношении которых не известны фундаментальные причины обычный вариабельный иммунодефицит, селективный дефицит iga и синдром гиперige. пациенты с обычным вариабельным иммунодефицитом и таковые с дефицитом iga часто выявляются в одной семье и имеют общий hla гаплотип у многих имеются редкие аллели и делеции генов внутри класса мнс класс iii регион на хромосоме 6, подтверждая тем самым, что ген подверженности расположен там. ген ответственный за гиперige, синдром, который характеризуется абсцессами на коже, в легких и внутренних органах остеопенией, эозинофилией и необычными типами лица, был маппирован на хромосоме 4. однако, ни базовый дефект хозяина, ни дефективный ген пока еще не идентифицированы.

...»

За здоровьем будет следить... унитаз
за здоровьем будет следить... унитазспециалисты британской компании \твайфорд\ объявили о том, ...»
Куриная слепота как причина страха
куриная слепота как причина страхадети, боящиеся темноты, не всегда хотят тем самым просто прив...»
Швейцарцы решают проблему аборта
швейцарцы решают проблему аборташвейцарцы всем народом отвечают на вопрос следует ли внести из...»
Как правильно отказаться от приема лекарств?
как правильно отказаться от приема лекарств...»
Использование ноотропной терапии у детей с бронхиальной астмой
использование ноотропной терапии у детей с бронхиальной астмойн. а. тюрин, доктор медицинских н...»
Хриплые цветочки: дети не способны хорошо петь?
\хриплые цветочки\ дети не способны хорошо петьлейпцигский врачотоларинголог михаэль фукс m...»
Потенциального олимпийского медалиста сможет определить генетик
потенциального олимпийского медалиста сможе...»
Лечение похмелья в бане
материал добавлен пользователем linkzлечение похмелья в банепридя в баню, принять контрастный д...»
Позаботьтесь о своих легких заранее
позаботьтесь о своих легких заранеегорожана...»
Стенокардия будет лечиться генетическими инъекциями
стенокардия будет лечиться генетическими инъекциямитакие сердечнососудистые заболевания, как с...»
Подушки безопасности повышают травматизм у людей с нестандартным ростом
подушки безопасности повышают травматизм у ...»
Когда же врачам и учителям станут платить достойно?
когда же врачам и учителям станут платить д...»
And bph treatment cialis. | watchmoviesfree | Новости #yandex читайте и общайтесь #молния #rbk http://web.odessa.ua
ножи csgo|prikol-book|магазин вещей cs go|лотерея cs go
русское порно , путаны СПб